两种β-环糊精对苯环壬酯手性识别的串联四极杆质谱研究
2012-01-25刘治岐王鸣刚李宇航
刘治岐 王鸣刚* 刘 颖 李宇航 薛 明*
(1.兰州理工大学生命科学与工程学院,兰州730050;2.首都医科大学基础医学院药理系,北京100069)
苯环壬酯(phencynonate,PC)是中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所研制开发的抗M胆碱能受体Ⅰ类新药,本品不但具有较好的抗晕动病和治疗梅尼尔综合征的作用,而且还有预防治疗帕金森病和癫痫的作用[1-3]。苯环壬酯的化学结构为α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸-9α-[N-甲基-3-氮杂双环(3,3,1)]壬酯,其化学结构上有一个手性碳,形成一对对映异构体。此对映异构体对M受体的立体选择性作用以及在动物体内的处置动力学与分布差异有统计学意义[4-5]。为了进一步对苯环壬酯及其异构体的药效学和代谢动力学提供合理的分子作用解释,本研究组以β-环糊精和2,3,6-三甲氧基-β-环糊精为主体分子,分别与客体分子苯环壬酯及其异构体混合形成非共价复合物,应用串联四级杆质谱法进行苯环壬酯手性分子与环糊精主体分子之间的手性识别和分子相互作用研究。
1 材料和方法
1.1 仪器与质谱条件
美国Waters公司生产的Quattro micro串联四级杆质谱仪,ESI源,鞘气为氮气,扫描方式为正离子扫描。毛细管电压3.5 kV,RF透镜电压0.3 V,源温度105℃,脱溶剂温度200℃,锥孔电压120 V,提取锥孔电压0.3 V,脱溶剂气大小350 L/h,锥孔气大小50 L/h。样品处理后直接进样。
1.2 试剂与样品制备
苯环壬酯消旋体及R/S对映体(phencynonate,PC,R/S-PC;Mr为357.3)由中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所提供,纯度>99%,其化学结构式详见图 1。β-环糊精(β-cyclodenxxtrin,β-CD,Mr为 1 134.4)、2,3,6-三甲氧基-β-环糊精(2,3,6-tri-o-methl-βcyclodextrin,TM-β-CD,Mr为1 429.54)为美国Sigma公司产品。……
