洪俩和

利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎副作用分析

洪俩和

目的探讨我院接受利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎367例患者应用后的副作用。方法在治疗期间，统计患者副作用的发生情况及发生率。结果利巴韦林导致的副作用发生率为10.63%(39例)，其中变态反应占53.85%，血液系统及消化系统副作用分别占28.20%、12.82%。结论利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎时的副作用发生率较高，但一般症状较轻，药物使用具有较高的安全性。

利巴韦林;副作用;慢性丙型病毒性肝炎

丙型病毒性肝炎，简称丙型肝炎，2010年英国国家卫生与临床医疗研究院(NICE)推出了新版的丙肝防治指南，推荐首选的治疗方案为利巴韦林与干扰素联合应用［1］，近年来，利巴韦林的应用越来越普遍，与其有关的副作用的报道也在不断增加。本研究调查了利巴韦林治疗慢性丙型肝炎时的副作用，共367例，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2007年3月至2012年3月期间收治的慢性丙型肝炎患者367例，年龄17～59岁，平均年龄为为35.4岁;其中女性患者占102例，男性患者占265例。均符合中华医学会2004年颁布的《丙型肝炎防治指南》的诊断标准［2］。至少2次血清抗HCV抗体阳性，丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高1.5倍以上，血清 HCV RNA≥1×104拷贝/m，并排除并发艾滋病病毒感染者、自身免疫性疾病患者、失代偿期肝硬化者、乙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、恶性肿瘤、甲状腺功能亢进及有严重心、肺、肾、血液系统疾病，严重精神性疾病特别是抑郁症患者，6个月内接受过免疫抑制剂治疗者，妊娠和哺乳期妇女，吸毒或酗酒者等。

1.2 辅助检查 治疗前后为患者检测血常规、肝功能及CK-MB。

1.3 治疗方法 ①PEG-IFNα联合利巴韦林治疗方案，PEGIFNα-2a180 μg皮下注射每周1次，联合利巴韦林1000 mg，口服，1次/d;②利巴韦林联合普通干扰素治疗方案:IFNα 3～5 mU肌内或皮下注射qod，联合利巴韦林1000 mg口服，1次/d。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0进行统计学分析，药物副作用构成比采用百分率的形式表示。

2 结果

2.1 本研究统计的利巴韦林两种治疗方案导致的总体副作用情况:用利巴韦林治疗367例，副作用39例，占10.63%。

2.2 利巴韦林两种治疗方案所致副作用各种类型构成情况见表1。

表1 各类型副作用构成比

3 讨论

利巴韦林是传统的用于治疗病毒性感染性疾病的首选药，常与干扰素联合，用于治疗各型肝炎。本品的作用机制尚不清楚，因黄嘌呤核苷和鸟嘌呤核苷具有逆转其体外抗病毒活性的作用，故目前认为本品可能作为这些细胞的代谢类似物而起作用［3］。利巴韦林抗病毒疗效确切，对症状细胞损伤较小，但该药能进入红细胞内，且蓄积量大，在红细胞上的t1/2为960 h，在血浆内的t1/2为299 h，血液系统副作用发生率较高可能与此原因有关。该药常见的副作用有变态反应、贫血等，较少见的副作用有食欲减退、恶心、呕吐、乏力等，以变态反应居首位。在临床治疗过程中，利巴韦林通常不需要作皮试，故容易忽视该药所致的急性变态反应，故应加强医护人员及患者对药物所致变态反应的认识，及早发现药物所致副作用。当患者发生副作用后，如果能给予及时有效的治疗，一般都能恢复正常。在本研究中，共有3例患者出现利巴韦林所致严重副作用，其中1例患者出现过敏性休克，2例患者出现溶血性贫血，在给予对症治疗后均脱离危险。综上所述，利巴韦林在治疗慢性丙型病毒性肝炎中的副作用类型较多，但只要临床医护人员对副作用有所了解，并对可能产生的后果有充分的认识，提高患者对副作用的自我监测意识，用药期间加强用药监护，出现副作用后立即停止用药并给予及时有效的治疗，就能有效的避免或减轻严重副作用的发生，增加患者的用药依从性，改善患者的生活质量，保证用药合理、安全、经济、有效。因此，利巴韦林的临床使用安全性较高，无需对其副作用过分紧张。

［1］ 王江滨.2010年英国国家卫生与临床医疗研究院Peg-IFNα联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎指南:抗病毒的疗程是否可以缩短.中国医学前沿杂志，2011，3(1):24-26.

［2］ 中华医学会肝病学分会，中华医学会传染病与寄生虫病学分会.丙型肝炎防治指南.实用肝脏病杂志，2004，7(3):附1-附6.

［3］ 周朝晖.干扰素、利巴韦林联合胸腺素治疗慢性丙型肝炎疗效观察.肝脏，2008，13(1):96-97.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2012.11.044

361003厦门大学附属第一医院药学部