呼高伟，陈兆国，程天印，许 娟

MicroRNA及其研究现状＊

呼高伟1，2，陈兆国2，程天印1，许 娟3

MicroRNA（miRNA）是一类非编码的内源性小RNA分子，长度约20～25个核苷酸（nucleotides，nt），参与调控诸多基因的表达。miRNA的作用方式有2种：一种是通过与靶标基因mRNA的完全匹配结合，促使m RNA发生降解；另一种是通过不完全地与靶mRNA的3′非编码区（3′untranslatied region，3′UTR）互补结合，抑制靶m RNA的翻译，将蛋白控制在生命活动所需要的最佳水平上。这些靶m RNA会进一步调控机体的多种生物学行为，如机体发育进程、细胞分化、细胞凋亡、肿瘤以及疾病的发生等。因此，全面而深入地了解miRNA的发生、作用机理和功能，将会揭示这些生物过程发生的机理以及一些疑难疾病的分子基础。本文通过对miRNA的发现、结构特征、合成与作用机制、分析方法、功能及应用进行综述，对下一步研究进行展望，以期为利用miRNA研究成果进行新药研制、疾病诊疗提供新的思路和理论基础。

1 miRNA的发现

1993 年，Lee等［1］在对秀丽隐杆线虫 （Caenorhabditis elegans）进行突变体遗传分析时，发现一种控制细胞发育时序的长度约为22 nt的RNA lin－4，通过碱基配对的方式结合到靶mRNA lin－14的3′UTR，从而抑制lin－14的翻译，但不影响其转录。2000年，Reinhart等人［2］在线虫中发现了另一种重要的具有转录后调节作用的miRNA－let－7。从而使lin－4和let－7成为了miRNA家族的奠基性成员。在随后的一段时间里，许多研究者相继在其他物种中也发现了miRNA，这类小分子不仅在发育阶段起作用，同时也在不同的组织器官中表达，起到调节个体生理代谢的作用。miRNA的发现为研究生物的基因表达调控机制提供了新的视角。……