孙鑫波 刘朝东 (重庆医科大学附属第一医院，重庆400016)

巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)作为炎症介质之一，参与多种疾病的发展过程，如炎症反应、免疫炎症相关疾病、肿瘤等。同时MMP-9可能受到MIP-1α及其受体的调节，最近研究证明MIP-1α和MMP-9同时也参与慢性非细菌性前列腺炎的发病过程。本文主要就MIP-1α和MMP-9的生物学功能、相互关系及在免疫炎症反应相关疾病中作用做以综述。

1 MIP-1α

MIP-1α(Macrophage Inflammatory Protein-1 Alpha，MIP-1α)属于CC亚类，蛋白分子量为8 kD。由位于11号染色体上的3个外显子和2个内含子构成的基因编码。

1．1 MIP-1α的生物学功能 MIP-1α与受体结合后通过信号转导，导致细胞内发生瀑布样活动，很快引起大量靶细胞功能活动，包括趋化性、细胞脱颗粒、吞噬作用及调节合成等。信号转导活动由G蛋白复合体开始，其引起自身分解为Gα和 Gβγ亚单位。Gα诱导磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)路径活化作用，Gβγ亚单位激活蛋白激酶C(PKC)并且诱导Ca2+内流导致PKC同工酶激活。MIP-1α的主要生物作用包括:①MIP-1α管理急性及慢性炎症反应主要是通过招募促炎性细胞到达病变部位。其对于淋巴细胞、单核细胞、树突状细胞(DC)、NK细胞，由循环进入炎症组织非常重要。最新研究显示唾液能够抑制MIP-1α对树突状细胞的迁移趋化作用［1］。MIP-1α激活 CCR1(CC chemokine receptor 1)和CCR5(CC chemokine receptor 5)导致Ca2+释放，进而上调激活标记及释放白三烯C4、花生四烯酸、组胺等促炎性介质，MIP-1α还能够诱导肥大细胞脱颗粒。②MIP-1α通过调节T辅助细胞的分化参与免疫反应。MIP-1α主要趋化CD8+T淋巴细胞和B淋巴细胞，而巨噬细胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)主要趋化CD4+淋巴细胞。③增强内皮细胞某些选择素的表达。……