冯 慧 程秋凤 贺 燕 姬 琳 王兴臣

1）山东茌平县第三人民医院 茌平 252100 2）山东中医药大学临床学院2010级研究生 济南 250355 3）山东中医药大学第二附属医院神经内科 济南 250001 4）山东中医药大学第二附属医院神经内科 济南 250001

缺血耐受现象自1970年由Maroko等［1］提出以来，随着研究深入，脑缺血耐受（ischemictolerance，IT）逐渐成为人们关注的课题。IT的形成过程涉及热休克蛋白、兴奋性氨基酸、腺苷、凋亡相关基因，以及信号传导通路等的变化。一氧化氮（nitric oxide，NO）作为血管活性物质，在IT的三个阶段［2］（缺血预适应、药物预适应和缺血后适应）中发挥着重要作用，由于在中枢神经系统中NOS来源不同，分为内皮型（eNOS）、神经元型（nNOS）以及诱导型（iNOS）。血管内皮细胞中的eNOS主要表现为有利的神经保护作用［3］，而分布于神经元的nNOS及分布于炎性细胞的iNOS则主要表现为神经毒性作用［4－5］，故称NO在IT 过程中具有“双刃剑”作用［6］。

1 缺血预适应

缺血预适应（ischemic preconditioning，IP）现象是1986年由Murry等在心肌组织中首先发现的［7］，IP是指1次或多次短暂的缺血事件发生后可激发机体内源性保护机制，从而减轻后续严重缺血事件引起的损伤。1990年Kitagawa等［8］发现，短暂轻微的脑缺血可以对1～7d后的再次严重脑缺血产生部分保护作用，这一现象在临床得到验证。人们发现与未曾发生短暂性脑缺血发作（transient cerebral ischemia，TIA）的卒中患者相比较，近期有TIA发作的脑卒中患者表现为梗死范围的缩小及神经功能缺损程度的降低［9－11］。

Atochin等通过动物实验进一步发现野生型小鼠在5 min的缺血预处理后对后续缺血产生神经保护作用，而eNOS基因敲除的小鼠未出现预适应保护现象，提示eNOS在缺血耐受机制中起作用［3］。……