米非司酮治疗妇产科疾病的应用

2012-01-23沈跃英

中国药业 2012年22期

沈跃英

(浙江省桐乡市妇幼保健院，浙江嘉兴 314500)

米非司酮(mifepristone，Ru486)，是20世纪80年代由法国RousselUclaf公司合成的一种抗孕酮和抗糖皮质激素的甾体类药物[1]，其具有副作用少，患者痛苦小等特点。米非司酮在临床上不仅能够干扰子宫膜和蜕膜靶器官水平的孕酮，终止早、中、晚期妊娠，用于死胎引产和避孕[2]，还能够有效治疗妇科子宫肌瘤[3]、子宫腺肌症[4]以及异位妊娠[5]等常见疾病。由于米非司酮在体内外都具有较强的抗孕激素和抗糖皮质激素的作用，目前在妇科临床上应用最为成熟的是终止49 d以内的早孕，且已经通过了国家食品药品监督管理局的正式批准[6]。为了让米非司酮在妇产科更好的应用，笔者对其临床应用特点等综述如下。

1 作用机制

1．1 对子宫内膜蜕膜受体的影响

在妊娠早期，子宫内膜中含有较高浓度的孕激素受体，当孕激素与其受体相结合后，能够加速内膜蜕膜化，益于胚胎的生长发育。而米非司酮与孕激素具有比孕酮强3～5倍亲和力，因而米非司酮可以通过与蜕膜中的孕酮受体结合，抑制孕酮的生物活性，从而竞争性的抑制孕激素，使蜕膜组织发生变性至坏死，发生绒毛供血不足退行性病变[7]，使得促性腺激素水平下降，黄体逐渐溶解，并能促进蜕膜组织细胞的凋亡，导致内膜脱落，胚胎发育逐渐停止。另有研究发现[8]，米非司酮能够直接作用于绒毛滋养细胞，且与许多免疫分子有关，完善了米非司酮的抗早孕机制。

1．2 对子宫平滑肌的影响

孕酮能够通过调节前列腺素脱氢酶的活性，促进前列腺素的分解，减少前列腺素对子宫的收缩作用，有利于安胎。米非司酮不仅能阻断孕酮对子宫肌的抑制作用，还使得分布在蜕膜中的前列腺素脱氢酶活性降低，有效抑制前列腺素的分解代谢，进而提高了子宫平滑肌对外源性前列腺素的敏感性[9]，促进子宫收缩，从而有利于子宫内绒毛和蜕膜的排出。

1．3 对子宫颈的影响

在正常的宫颈组织中主要成分为胶原纤维。在妊娠早期，宫颈中存在较为丰富的胶原纤维，同时孕酮还能够有效的抑制胶原组织的分解，促使宫颈紧闭，宫颈内黏液逐渐减少而变稠。另外，前列腺脱氢酶在促进前列腺素分解的同时，抑制了子宫的收缩，对妊娠起到了有效的维护作用。但由于米非司酮竞争孕激素受体，降低了孕激素的活性，使宫颈组织中胶原纤维发生降解，宫颈逐渐软化，促进了子宫收缩，宫颈得以扩张。与此同时，米非司酮常与米索前列醇联合应用，能够显著增强和诱发子宫收缩的频率和幅度[10]。有关研究表明[11]，采用阴道后穹窿给药，药物吸收相对缓慢，副作用较小，减少了患者恶心、呕吐、腹泻以及寒战等不良反应的发生率。

1．4 对肿瘤细胞的影响

米非司酮能够通过调节细胞凋亡相关基因的表达，加速肿瘤细胞的凋亡，明显抑制肿瘤细胞的增殖，并能够阻滞细胞周期，防止肿瘤细胞G1到S期转换[12]。

2 临床应用现状

2．1 终止早期妊娠

米非司酮单独用药终止早期妊娠，时间越早越好，最好在40 d以内，完全流产率可达到60%～80%。而在与米索前列醇片联合应用时，完全流产率可达到90%以上。近年来研究表明[13]，阴道给药米索前列醇比口服效果好，用量少，副作用小。另有研究表明[14]，在终止畸形子宫早孕的治疗中，米非司酮联合米索前列醇可作为首选方法。

2．2 终止中期妊娠

采用药物终止中期妊娠方法比较简便，减少患者的痛苦，并且对于流产不完全患者而言，清宫术比大月份钳刮术的创伤也要小得多。因此，自米非司酮联合米索前列醇广泛应用于早期妊娠流产获得成功后，其在中期妊娠引产中的应用也日渐增多[15－16]。

2．3 终止晚期妊娠

米非司酮终止晚期妊娠主要是通过诱导子宫收缩，促进宫颈成熟来完成。已有研究证明[17]，米非司酮促宫颈成熟作用及引产效果明显优于静脉滴注小剂量催产素，且对母婴均无明显不良反应。

2．4 治疗异位妊娠

对于异位妊娠传统方法多采用甲氨蝶呤治疗，但随着近年来米非司酮在终止妊娠中广泛应用，米非司酮对异位妊娠的治疗也收到了良好的临床效果。已有研究证明[18]，不同剂量的米非司酮对异位妊娠的治疗效果不同，但对人绒毛膜促性腺激素转阴时间、附件区包块消失时间以及腹痛消失时间的差异无统计学意义(P＞0．05)。另有研究证明[13]，米非司酮治疗异位妊娠临床应用越早治疗效果越好。

2．5 治疗子宫内膜异位

米非司酮能够通过其抗孕激素的特点治疗子宫内膜异位症，用药后能够使病灶萎缩，有效缓解患者疼痛，具有效果良好，不良反应少的特点。同时，米非司酮对消除或抑制子宫内膜异位残存的病灶、预防医源性传播以及预防复发也具有十分重要的作用[19]。

2．6 治疗子宫肌瘤

子宫肌瘤作为卵巢甾体激素依赖性肿瘤，使一些人认为雌激素是肌瘤生长的主要促进因素，且子宫肌瘤的发生、发展与雌激素受体和孕激素受体的含量有一定关系。米非司酮作为孕酮受体竞争性拮抗剂，对子宫肌瘤的治疗起到了肯定的作用[20－21]。

2．7 在紧急避孕中的应用

米非司酮对卵巢和促性腺激素能起到明显的抑制作用，当作为紧急事后避孕药物时，能在月经任何时候使用[22]。其若在排卵前使用，则能够抑制卵泡的生长发育，阻止或推迟排卵;若其在排卵后使用，则能够干扰卵子受精，抑制子宫内膜发育趋向成熟，引起子宫内膜上皮细胞的凋亡，改变子宫内膜活性，阻止胚胎植入。受精后给药，能够抑制子宫内膜发育。