张银汉，刘晓翌，张宏宇，喻 晶，吴夏枫，邹德学

（北京大学深圳医院1.检验科；2.血液科，广东 深圳 518036）

骨髓增生异常综合征的细胞遗传学研究

张银汉1，刘晓翌1，张宏宇2，喻 晶1，吴夏枫1，邹德学1

（北京大学深圳医院1.检验科；2.血液科，广东 深圳 518036）

骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome，MDS）是一组获得性的、造血功能严重紊乱的、造血干细胞的恶性克隆性疾病。这种异常的干细胞克隆以失调和低效的方式分化成熟，导致外周血细胞数量减少、功能及形态异常，最终可丧失分化成熟能力演变成急性白血病［1］，目前其病因及发病机制尚未阐明。对MDS的分类现主要依据形态学进行，尚有很多问题需要解决。本文对121例MDS的细胞遗传学资料进行分析，旨在了解MDS细胞遗传学的改变与形态学分类、临床过程及预后判断的关系。

1 对象和方法

1.1 对象2000年3月至2010年8月在我院确诊的MDS患者共121例，其中男性67例，女性54例，年龄11－78岁。MDS的诊断与分型按《血液病诊断及疗效标准》［2］。

1.2 染色体核型分析采用骨髓细胞短期培养法，制备染色体标本并进行G显带染色分析，必要时作R显带或其他显带。核型异常描述按《人类细胞遗传学国际命名体制（ISSN）》（1995年）进行描述。

2 结果

2.1 121例患者中染色体异常72例，畸变率为59.5%，主要包括染色体数目异常和染色体结构异常等。

2.1.1 染色体数目异常 染色体数目异常有数目的减少和数目的增加，涉及的染色体有：＋8、＋11、＋12、＋21、＋mar、－1、－7、－12、－X／Y、超二倍体、亚二倍体。

2.1.2 染色体结构异常 结构异常涉及的染色体有：1、3、4、5、8、9、12、15、17、21、22、X、Y 等。其中易见t（ 9；22）、t（ 8；21）、t（15；17）、可见t（1；3）等平衡易位。

2.2 121例患者中染色体正常者49例占40.5%。

2.3 跟踪观察 我们对54例MDS初诊患者作了统计，有染色体异常20例，占37.1%。对其中的10例难治性贫血（RA）患者进行了跟踪观察，观察染色体核型与临床过程的关系。10例RA患者中染色体核型正常者6例，4例愈后良好，有2例转化为白血病。其余4例染色体异常核型分别为：＋8嵌合体，t（ 8；21），t（15；17），t（1；3），此4例很快都转变为急性白血病。

3 讨论

MDS是一种恶性造血干细胞疾病，临床异质性极大，由于缺乏有效的治疗手段，对其治疗策略的选择很大程度上依赖确诊时正确的预后判定。细胞遗传学的检测除有益于其诊断外，也有助于观察它的临床病程及其预后判断。我们的结果表明，MDS患者染色体异常以超、亚二倍体多见，其次为＋8，－X／Y及＋mar次之。染色体核型异常则高危MDS检出率高，提示现行的MDS的FAB分型方案能够部分地反映细胞遗传学异常的发生。染色体核型异常者转化成白血病的倾向明显，10例初诊RA患者染色体核型正常者6例中，有2例就发生了转化，强烈提示细胞遗传学异常影响MDS转归，应作为评价患者预后的重要指标［3］。

国外报道MDS的畸变检出率为20%-90%［4］，其范围如此广泛可能与MDS发病机理多阶段性有关，与MDS型别的选择十分相关。而我们检出的MDS的染色体畸变检出率为59.5%，初诊时 MDS染色体畸变检出率仅为37.1%，与国外近年报道相近［5］，并有如下特点：①检测MDS涉及染色体改变的种类十分广，而不像白血病那样具有特异性的染色体改变。②MDS患者染色体数目异常多见。③染色体结构异常涉及的染色体改变也较多。④高危MDS染色体畸变率高，低危MDS染色体畸变率低。⑤我们对10例RA患者进行了跟踪观察，染色体核型正常者6例，4例愈后良好，有2例发生转化，且有1例发生了t（ 8；21）平衡易位，经骨髓形态学诊断为M2。4例染色体异常核型均转变成了急性白血病，其中也有1例t（ 8；21）易位也转变成了M2，说明MDS如存在某一特定类型的急性白血病的染色体异常，可能向染色体某一特定类型的白血病发展。因此MDS发病机理为多阶段，其染色体组型的不稳定性可能代表MDS发病机制中的中间阶段，他可能向任何方向发展。正如白血病发生早期所见的那样，染色体组型的不稳定性可能是体内基因不稳定性在细胞遗传学上可见的表现之一。

无染色体改变的MDS患者生存期长。我们跟踪观察的病例中有一例患者无染色体改变已经痊愈，并生育一子，其子一切指标正常，此患者经近10年的随防无其他异常。另有4例染色体异常核型为：＋8嵌合体，t（ 8；21），t（15；17），t（1；3）MDS患者均在1－2年内转变成了急性白血病。更说明其病程与染色体畸变息息相关，进一步地说明染色体检查对 MDS的诊断、治疗、预后判断具有重大作用。

［1］王鸿利，主编.血液学和血液学检验［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，1997：194－197.

［2］张之南，沈 悌，主编.血液病诊断及疗效标准［M］.第3版.北京：科学出版社，2008：157－163.

［3］张凤奎，郝玉书，庞文新，等.骨髓增生异常综合征造血细胞生物学指标检测的意义［J］.中华血液学杂志，2001，22（10）：528.

［4］Preisler H et al.Current problem in the treatment of AML and some possiblc slutions.Lcukcmia［J］，1992，6（Suppl2）：81.

［5］Oren H，Yuksel E，Yilmaz S，et al.Poor clinical course in a child with myelodysplastic syndrome and del（13）（q14q22）［J］.Cancer Genet Cytogenet，2005，163：74.

1007－4287（2012）02－0319－02

2010－12－31）