王超群 贺轶锋 余耀

（1.复旦大学附属中山医院肝癌研究所肝外科，上海 200032；2.复旦大学癌变与侵袭原理教育部重点实验室，上海 200032）

肿瘤的转移和复发与肿瘤血管的生成密切相关，肿瘤新生血管的发生机制以及相关的抗肿瘤治疗策略已成为近期的研究热点。何胜利等［1］研究表明，Tie2／血管生成素（angiopoietin，Ang）体系在肿瘤血管生成中发挥重要作用。Ang是一种分泌型的生长因子家族，该家族主要由4种因子组成，其中Ang－1、Ang－2和它们共同的受体Tie2与血管生成密切相关。Murdoch等［2］研究发现，浸润肿瘤组织中的单核细胞对肿瘤的转移复发具有重要意义，在这些单核细胞中存在一个表达Tie2的特殊亚群，被称为表达Tie2的单核细胞（Tie2－expressing monocytes，TEMs）［2－3］，这个亚群在肿瘤血管的新生过程中起重要作用。本文描述Tie2／Ang体系与血管生成的关系、TEMs在肿瘤血管新生中的作用及TEMs在抗肿瘤治疗中的应用前景。

1 Tie2／Ang体系与血管生成

Tie2属于酪氨酸激酶受体，主要表达于血管内皮细胞［4］。配体Ang－1与内皮细胞上Tie2结合后可以形成磷酸化二聚体，从而激活Tie2，并同时激活其他效应分子，如酪氨酸激酶相关蛋白的下游区（downstream of tyrosine kinase－related protein，Dok－R）、内皮一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）、含有SH2结构域的磷酸酶（SH2 domain－containing phosphatase，SHP2）、生长因子受体结合蛋白2（growth factor receptor－bound protein2，GRB2）、p85、Tie1和血管内皮蛋白酪氨酸磷酸酶（vascular endothelial protein tyrosine phosphatase，Ve－PTP）［5－8］，使得内皮细胞屏障功能保持稳定。有实验表明，Tie2基因剔除或显性－隐性表达的小鼠在胚胎发育的第9.5天死亡，病理学检查发现，小鼠体内有血管形成，但不能构成复杂的血管网络［9］。

Ang－1基因位于8q22.3～q23，由498个氨基酸组成［10］。Ang－1在多种正常成人组织中都有表达，在生理条件下由血管周细胞表达，它可加强内皮细胞与周细胞间的连接，从而维持既存血管的整体稳定性［11］。……