张 玮(综述)，石京山(审校)

(遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室，贵州 遵义 563099)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种常见于老年前期和老年期的进行性中枢神经系统退行性疾病，以进行性记忆障碍和认知损伤为主要临床表现，典型的病理特征为神经细胞外淀粉样斑块聚集和细胞内神经纤维缠结［1］。AD病因及发病机制至今尚不清楚，可能涉及到遗传及环境等综合因素。研究发现神经突触功能异常在AD中最先发生，这可能是疾病早期记忆缺失的基础［2］。在细胞外β淀粉样蛋白(amyloid－beta，Aβ)沉积形成AD特征性病变—老年斑之前，突触环路结构的完整性和功能已经遭到严重破坏。目前，造成突触结构和功能破坏的因素及其在AD发病中的危害已做了大量研究，但仍未予以阐明。因此，探索这些损害的机制可能为AD早期、痴呆前期提供更有效的诊断和干预方法。本文主要围绕Aβ寡聚体对神经突触可塑性及对学习记忆的损害作一综述。

1 Aβ寡聚体的形成

1.1 Aβ的产生 淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)经由两条途径分解，正常人体内APP主要经过α/γ分泌酶代谢途径，在Aβ结构内裂解APP，产生可溶性α－APPs，具有维持突触可塑性和神经细胞存活的作用。少量APP经淀粉样蛋白形成途径裂解，通过β/γ分泌酶相继分解产生完整的Aβ片段［3］。机体内具有Aβ清除体系，主要通过脑实质内的蛋白水解酶降解或转运到脑脊液和血浆中再降解从而清除Aβ，使体内Aβ水平处于稳定状态。如体内APP基因突变或降解Aβ的酶数量和功能异常时，Aβ产生和清除之间的动态平衡被打破，继而引起Aβ数量增加、构象改变(由α螺旋变为β叠折)，并聚集成具有毒性作用的不同状态，诱发AD。……