陈振华 范雄林

据WHO统计，全球TB的发病率和新发患者数在近几年来均呈现下降趋势。2010年全球报告病例约880万，145万例死亡［1］，这受益于各国对TB防治的重视和新技术在TB防治上的应用。但要实现TB的有效控制和WHO提出的2050年消除TB对全球公共卫生的影响的目标，仍面临着几个重大的问题：全球约1/3的人口感染了Mtb成为潜伏感染者（latent TB infection，LTBI），且5%～10%的LTBI一生中可能经内源性感染发展成为活动性TB患者［1］；耐多药结核病（MDR－TB）在TB高负担国家流行［2］，广泛耐药结核病（XDR－TB）甚至完全耐药结核病（TDR－TB）等已经出现［3－5］；与 HIV 共感染，TB患者的病死率增加［6］。这些都对TB的防治提出了更高的要求。

BCG自1921年第一次应用于人类免疫接种预防TB以来，已累计有30亿人次接种，目前仍在以大约每年300万人群的接种速率递增［7］，对预防儿童重症TB的发生和降低病死率起着举足轻重的作用。尽管BCG在全世界范围内被如此广泛地运用，但并非理想的抗TB疫苗（在婴儿出生时接种即可获得终生的保护性免疫）。临床试验和流行病学调查表明，BCG对成人TB的保护效率在0%～80%之间波动［8］。产生这种不稳定的免疫保护可能是由于在新生儿出生后接种BCG所诱导的保护性细胞免疫应答通常仅维持10～15年，随着免疫后时间的延长对TB的预防作用逐渐减退［9］。这也是目前TB疫情不能得到更好控制的主要原因之一。因此，加快发展新型的TB疫苗及免疫策略是缓解这一全球性公共卫生问题的有效措施。

TB疫苗的研制思路主要在于发展比BCG诱导的免疫保护更强、保护期更长的疫苗，从而取代BCG用于免疫接种。……