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目前，人用疫苗应用最广泛、最安全的佐剂为铝佐剂，铝佐剂诱导强烈体液免疫反应，对细胞免疫作用则不明显［1］。近年来新型疫苗研究中采用的重组蛋白抗原或亚单位抗原一般由于相对分子质量小、体内滞留时间短等原因，免疫原性弱，必须与佐剂联用才有效，但传统的铝佐剂由于其本身固有的局限性，尤其针对细胞免疫为主的疫苗，因此人们一直致力于新型佐剂的研究，如乳化剂MF59佐剂、免疫刺激剂CpG佐剂、细胞因子白细胞介素－12（interleukin－12，IL－12）等。鉴于单一佐剂疫苗作用的局限性，联合作用机制不同的几种佐剂，发挥疫苗的免疫保护作用，即使用复合佐剂成为疫苗研究的新形式［2－4］，如将递送系统与免疫刺激型佐剂联合使用，不同Toll样受体（Toll－like receptor，TLR）激动剂的联用等，GSK公司的佐剂系统（adjuvant system，AS）系列即为佐剂联合使用，其中AS15中的佐剂种类已达4种［5－7］。

卡介菌（BCG）Cp G复合佐剂（combination adjuvants）－02系统（BC－C02）由生物佐剂、无机盐佐剂及磷酸缓冲体系组成，其中的生物佐剂为从卡介菌中提取的含未甲基化CpG基序含量达到15.75%～24.75%的天然Cp G DNA［8］，相对分子质量范围在（1950～9750）×103之间，相对分子质量主要集中在6500×103。铝盐佐剂为氢氧化铝或其他无机盐。由于生物佐剂富含免疫刺激成分Cp G基序，因此将其与铝盐及磷酸缓冲体系组成的复合佐剂系统命名为BC－C02，系统可控p H 范围为6.6～7.4，渗透压摩尔浓度在215～345 m Osmol/kg之间。

因此，本研究通过相关体内、体外试验，检测细胞表面标志、细胞因子水平、抗体水平及疫苗保护效力及过敏毒性等，对复合佐剂系统BC－C02的有效性及安全性进行评价，为复合佐剂系统BC－C02作为一种新型疫苗佐剂候选佐剂的应用提供实验室研究基础。……