王平 王丽梅 张薇 柏银兰 康健 郝彦斐 罗泰来 徐志凯

据WHO估计全世界已有约20亿人感染Mtb，其中受耐药菌株感染者可能达到5000万，有传染性患者1110万，每年新发患者约940万，每年死亡人数高达200万，在所有传染病中TB死亡率仅次于AIDS［1］。WHO将TB与 AIDS、疟疾一起列为人类最主要的传染性杀手。BCG是用于TB预防的惟一有效疫苗，但其保护效果不理想，在不同地区免疫保护效果从0%到80%不等［2］，尤其对于成人的保护效果低下。因此，迫切需要研制新型有效的抗结核疫苗以加强对TB的预防和控制。

当前正在开发的TB新型疫苗主要包括亚单位疫苗、基因疫苗、重组BCG疫苗、减毒或增强的全菌体活疫苗及营养缺陷型活疫苗等。其中重组活疫苗是将编码Mtb保护性抗原的基因导入活的微生物载体内进行表达，一方面利用Mtb特异性的保护性抗原获得对Mtb的保护力，另一方面利用活载体强的免疫佐剂特性加强机体产生的特异性免疫反应［3］。因此，在活疫苗的研究中如何获得理想免疫效果的疫苗最关键的是：第一，选择合适的具有免疫佐剂作用的载体；第二，选择合适的靶抗原。

耻垢分枝杆菌（Mycobacterium smegmatis，M.s）是一种生长较快的非致病菌分枝杆菌。研究表明M.s具有与BCG相似的免疫学特性，能够刺激T淋巴细胞增殖，促使分泌各种细胞因子如γ干扰素（IFN－γ）、白细胞介素－2（interleukin－2，IL－2）、白细胞介素－12（interleukin－12，IL－2）等，启动 Th1型免疫应答，提高机体对病原体的吞噬和杀灭作用等［4］。Goldstone等［5－6］将 Mtb 4种分泌型蛋白在 M.s中进行表达，结果M.s中表达的重组蛋白与天然蛋白的生物学特性几乎完全相同，重组蛋白的表达量为BCG中的5～10倍。……