梁艳 吴雪琼 张俊仙 白雪娟 阳幼荣 李宁 余琦 李忠明 王兰 史迎昌

结核病是一种慢性呼吸道传染病，合理、规律的化疗一般在1～2个月内即可杀死病灶内绝大多数Mtb，但仍有少量菌残留，尤其是寄生于巨噬细胞内的Mtb不易被杀死，需继续治疗3～4个月，甚至更长时间。由于耐多药结核病的流行、化疗药物的不良反应，以及人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）的感染、免疫抑制剂的使用和老年性结核病等原因引起的机体免疫功能低下，使难治性结核病增多，抗结核治疗面临巨大的挑战，尤其是耐多药结核病（MDR－TB）、广泛耐药结核病（XDR－TB）面临无药可治的困难局面。因此，研制新的抗结核制剂及新的有效、价廉的治疗方案势在必行。

抗结核免疫主要是细胞介导的免疫反应，体液免疫是否起作用尚有争议，机体的免疫状态与结核病的发生、发展和转归密切相关。治疗性疫苗的应用对象与预防性疫苗不同，前者用于Mtb感染者或结核病患者，而后者用于正常人群。免疫治疗可以通过调节或选择性地诱导结核病患者免疫系统蕴藏的潜力，来达到治疗疾病的目的。在抗结核化疗的基础上联合免疫治疗有可能缩短疗程，实现“超短程化疗”。近年来通过免疫调节辅助治疗结核病成为研究的热点之一，免疫治疗制剂的研究与开发成为一个十分重要的研究方向。死疫苗（如微卡菌苗和乌体林斯）只能诱导体液免疫和Th1型细胞免疫应答，不能诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）应答；而DNA疫苗在细胞内生成内生性抗原，不仅能诱导体液免疫和Th1型细胞免疫应答，还能诱导特异性CTL应答，这对于杀灭巨噬细胞内寄生的分枝杆菌更有意义。……