姜宜成 沈成兴

氧化应激损伤是多种心血管疾病的主要发病机制，运用抗氧化剂或氧自由基清除剂的抗氧化应激作用能够预防和治疗多种心血管疾病。随着基因技术的发展，理论上通过抗氧化剂基因转染高表达抗氧化剂产物来清除氧自由基可能会取得更优越的效果，且这种方法已在多种动物模型中实验成功。我们主要就抗氧化剂基因转染在防治心血管疾病方面的研究进展作一综述。

1 心血管疾病中氧化应激损伤发生机制

心血管疾病已成为危害人类健康的第一杀手。在多种心血管疾病的发病机制中，氧化应激损伤起到了关键性作用，包括心肌病、心力衰竭、心肌梗死、心肌缺血/再灌注损伤、动脉粥样硬化、内皮功能障碍、冠状动脉再狭窄和高血压等［1-5］。药物、炎症、缺血及环境污染，甚至精神压力等因素均可引起机体氧自由基(O2-)和活性氧(reactive oxygen species，ROS)增加，如果这些影响因素过强或持续时间过长，过度消耗了体内的抗氧化剂，机体氧化还原平衡状态将被打破，即发生氧化应激反应，导致组织损伤。其分子机制为:血管内皮细胞产生ROS是通过还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH)氧化酶的非吞噬细胞氧化酶(non-phagocytic cell oxidase，NOX)，解耦合内皮 NO合成酶(nitric oxide syntheses，NOS)和线粒体呼吸作用。ROS可引起脂质过氧化和蛋白质氧化。脂质氧化不但能产生细胞毒性代谢产物，还会导致细胞膜脂质双分子层的破裂。蛋白质氧化导致其巯基或甲硫氨酸残基结构氧化使之构象改变、断裂和交联形成聚合体。……