齐欣 刘德平

他汀类药物治疗降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，可降低无肾病患者的心肌梗死(MI)、缺血性卒中危险，并减少其冠状动脉血运重建的需要。对于eGFR高于60 ml·min－1·1.73 m－2的的慢性肾病患者来说，心血管病的病因常常由于动脉粥样硬化所致，他汀类药物治疗带来的益处独立于肾功能。但当 eGFR 低于30 ml·min－1·1.73 m－2时，肾病患者合并其他的心血管病理生理变化，例如血管硬化、钙化，心脏结构的改变，肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统的激活、交感神经过度激活等等，此时，肾脏疾病和心血管系统的异常交叉并存，尤其是心力衰竭的发生率明显增加。目前，还没有明确的循证医学研究证实他汀类药物治疗降低LDL-C在中重度肾功能异常时的益处。心肾保护研究(Study of Heart and Renal Protection，SHARP)旨在观察辛伐他汀20 mg+依折麦布10 mg的复方制剂降低LDL-C对慢性肾病患者主要心血管事件发生风险的影响以及安全性。

1 研究背景

SHARP研究由默沙东公司赞助，共有18个国家的380所医院参加。该研究是一项随机双盲研究，入选标准为:慢性肾病患者，年龄≥40岁，男性血肌酐≥1.7 mg/dl(150 μmol/L)，女性血肌酐≥1.5 mg/dl(133 μmol/L)，包括透析和非透析的患者。

经过6周洗脱期后，所有入选患者随机接受辛伐他汀20 mg/d+依折麦布10 mg/d或辛伐他汀20 mg/d或安慰剂治疗。分配至辛伐他汀20 mg/d组的患者经过1年的观察后再次随机分配到辛伐他汀20 mg/d+依折麦布10 mg/d或安慰剂组。

2003年8月至2006年8月为该研究入选期，所有入选者常规随访，并在入选2、6、12个月进行血液检查，之后每6个月检查1次，至少随访4年，在2010年3～8月结束随访。观察的终点事件为:动脉粥样硬化性事件，包括非致死性MI或冠状动脉事件死亡，非出血性卒中，血运重建。……