中心体蛋白的肿瘤学应用研究进展
2012-01-21李同义于志勇
中国肿瘤外科杂志 2012年6期
刘 琪, 李同义, 于志勇
中心体蛋白(ninein-like protein, Nlp)是γ-微管蛋白复合物结合蛋白家族(GTBPs)中的一员,是有丝分裂过程中必不可少的成分[1]。Nlp的主要功能是促进微管成核,从而促进中心体成熟、纺锤体形成和染色体分离。近年来,诸多研究发现Nlp在乳腺癌、肺癌、宫颈癌、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌等上皮肿瘤中过度表达,其有可能作为癌症临床诊断的潜在生物学标志物和治疗新靶点。本文就目前国内外Nlp的相关研究进展进行综述。
1 Nlp在细胞有丝分裂中的作用
Nlp为细胞主要微管组织的中心,在细胞周期中调节细胞极性、粘附和活动性,在有丝分裂过程中促进微管组成。在有丝分裂阶段的开始,每一个中心体都有一对中心粒植入到无定形的中心粒外周物质,经过结构和功能重组,促成中心体成熟[2]。重组过程的主要特征在于γ-微管蛋白的聚集,包括中心体复合物和微管蛋白成核性能的共同增长,此时主要的中心粒外周物质组分会大量改变[3]。许多蛋白激酶和磷酸酶,包括polo-样激酶1(plk1),有丝分裂酶A(Aurora A)和相关性激酶2(Nek2),蛋白磷酸酶4也与中心体成熟的调节有关[4],但是这些促进中心体成熟的酶底物尚未完全确定。在哺乳动物细胞中,Nlp以依赖细胞周期的方式表达且在G2/M转化时达到高峰。Nigg等[5]研究表明Nlp在G2/M转换时需要从成熟的中心体中移除,Nlp在G2/M转换中的磷酸化作用能使其从中心体分离,这是中心体与有丝分裂纺锤体的形成的关键步骤。多数动物细胞和酵母菌的大部分微管蛋白从微管组织中心成核,尤其是中心体和纺锤体极体。……
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