刘雅歆， 程静新

miRNAs是一类大小约19～25个核苷酸的内源性非编码小分子RNAs，广泛存在于真核生物中。近年来，miRNAs与肿瘤的关系成为研究的热点，成为21世纪的“明星分子”。不少研究结果表明，miRNAs既可以是癌基因，也可以是抑癌基因，有望成为恶性肿瘤早期诊断的分子标志物及治疗的药物靶点。本文现就miRNAs在恶性肿瘤诊断及治疗方面的研究新进展做一综述。

1 miRNAs的特点

1.1 miRNAs的发现 1993年 Lee等［1］在研究线虫发育缺陷时，首次发现了lin-4，2000年Reinhart等在对线虫的发育调控研究中又发现了let-7，之后又陆续发现了大量类似lin-4的小RNA基因，被统一命名为miRNA。miRNAs广泛存在于真核生物中，其本身不具有开放阅读框(ORF)，成熟的miRNAs，5'端有一个磷酸基团(－ HPO4)，3'端为羟基(－OH)。据估计，人类基因组中miRNAs的种类约有1 000种，近30%的人类基因受miRNAs的调控。越来越多的证据证明，miRNAs在细胞增殖、凋亡、分化、生殖以及肿瘤发病机制中都具有一定的调控作用。超过50%的人类miRNAs基因定位于肿瘤相关的区域或脆弱区域［2］。

1.2 miRNAs的生物合成 目前认为编码miRNA的基因首先在核糖核苷酸酶Ⅱ(ribonucleaseⅡ，RNaseⅡ)的作用下在胞核内形成最初的miRNA(pri-miRNA)，pri-miRNA在Drosha酶的作用下形成发夹状前体 miRNA(pre-miRNA)，pre-miRNA在Ran-GTP和转运蛋白Exportin-5的协同作用下转运出核进入胞浆，随后在Dicer酶的剪切作用下切割成双链miRNA，其中的一条RNA链进入核蛋白复合体，形成RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencing complex，RISC)，这条单链 RNA称为成熟miRNA(mature-miRNA)，而另一条RNA单链则被降解［3-4］。目前普遍认为miRNA主要通过两种机制介导转录后的基因调节:一种是mRNA的降解，另一种是翻译抑制。当miRNA和编码蛋白的mRNA的3'UTR(3'非编码区)完全或几乎完全配对时，RISC阻断mRNA的翻译，并导致mRNA的降解，这种机制多见于植物中［5］。……