邓 旺，王导新，邓 嘉，朱 涛

(重庆医科大学附属第二医院呼吸内科，重庆400010)

PI3K/Akt信号通路上调急性肺损伤大鼠肺泡上皮钠通道表达

邓 旺，王导新*，邓 嘉，朱 涛

(重庆医科大学附属第二医院呼吸内科，重庆400010)

目的 探讨PI3K/Akt信号通路对急性肺损伤(ALI)大鼠肺泡上皮钠通道(ENaC)α、β和γ亚基表达的影响。方法 成年SD大鼠随机分为对照组、ALI组(脂多糖)、胰岛素组及渥曼青霉素组，每组5只。观察肺组织病理改变，收集支气管肺泡灌洗液(BALF)，测量总肺水含量，RT-PCR和Western blot测定ENaC mRNA和蛋白、p-Akt表达。结果 胰岛素组BALF蛋白含量、髓过氧化物酶(MPO)活性、总肺水含量较ALI组显著减少(P＜0.05)，渥曼青霉素组BALF蛋白含量、MPO活性及总肺水含量较胰岛素组显著增加(P＜0.05)。ALI组α-、β-和γ-ENaC蛋白表达显著低于对照组(0.33±0.06 vs 1.27±0.07，0.18±0.04 vs 0.72±0.04，0.37±0.04 vs 0.69±0.05)(P＜ 0.05)。胰岛素组蛋白表达α-ENaC(2.19±0.04)、β-ENaC(1.18±0.07)和γ-ENaC(1.18±0.08)显著高于ALI组(P＜ 0.05)。渥曼青霉素组蛋白表达α-ENaC(0.86±0.09)、β-ENaC(0.58±0.05)和γ-ENaC(0.59±0.02)显著低于胰岛素组(P＜0.05)。胰岛素组ENaC mRNA和p-Akt较ALI组显著升高(P＜0.05)。渥曼青霉素组ENaC mRNA和p-Akt较胰岛素组显著降低(P＜0.05)。结论 激活PI3K/Akt通路上调3种ENaC亚基表达，从而清除肺水肿液。

急性肺损伤;肺泡上皮钠离子通道;PI3K/Akt信号通路

急性肺损伤(actue lung injury，ALI)时肺泡上皮损伤导致肺泡腔内富含蛋白的水肿液聚集，有效地清除过多的水肿液对维持正常气体交换及预后具有重要意义［1］。同时，肺泡上皮钠通道(epithelial sodium channel，ENaC)是清除肺泡水肿液的重要环节［2］。磷酯酰肌醇3-激酶 (phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)参与细胞分化与代谢，其下游的蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)通过胰岛素激活PI3K而活化，是胰岛素作用的重要通路［3］。PI3K/Akt信号通路是一种保护机体应对各种应激的重要生存通路，对肺损伤具有保护作用［4］。胰岛素激活PI3K/Akt信号通路能否参与调控ENaC，并影响ALI肺泡水肿液的清除尚不清楚。……