ATP结合盒转运体A1基因变异与冠心病的研究进展

2012-04-18彭洁，郭媛

基础医学与临床 2012年9期

关键词：冠心病水平

彭洁，郭媛

(山东大学齐鲁医院心血管内科，山东济南250012)

ATP结合盒转运体A1基因变异与冠心病的研究进展

彭洁，郭媛*

(山东大学齐鲁医院心血管内科，山东济南250012)

脂质代谢异常是冠心病的发病机制之一，ATP结合盒转运子A1(ABCA1)在胆固醇的逆向转运及高密度脂蛋白生成中起重要作用。ABCA1基因变异可引起脂质代谢紊乱，促进动脉粥样硬化及冠心病的发生发展。本文就近年来对ABCA1基因变异与冠心病关联性及其参与冠心病发病机制方面的研究做一综述。

ATP结合盒转运体A1;高密度脂蛋白;基因多态性;冠心病

冠心病(coronary artery disease，CAD)是由环境和遗传等多因素影响的复杂病，脂质代谢异常是动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)发生的重要机制，其中高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平低是 CAD的独立危险因素。ATP结合盒转运子 A1(ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1)在胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport，RCT)及启动高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)生成中起主要作用。ABCA1基因变异可引起脂质代谢紊乱，还可影响CAD炎性反应过程，从而促进CAD的发生发展。

1 ABCA1基因

ABCA1基因位于人类染色体9q31.1，长度为149 kb，包括50个外显子和49个内含子，转录的起始位点位于密码子上游315 bp处［1］。ABCA1基因的功能为编码ABCA1蛋白，该蛋白可促进磷脂及胆固醇从外周细胞到达无脂质的载脂蛋白A1(apoli-poprotein A1，apoA1)，形成 HDL粒子，在 RCT及HDL生成的起始步骤中起重要作用［2］。ABCA1基因的表达主要受肝X受体(liver X receptor，LXR)/视黄酸 X受体(retinoid X receptor，RXR)的调控。来源于脂蛋白的固醇及氧化固醇刺激LXR/RXR与ABCA1基因启动子区的调控元件DR-4结合，诱导ABCA1的基因转录［3］。