刘 商，姜 宏

(浙江省江山市中医院，浙江 江山 324100)

2型糖尿病以高血糖为主要特征，临床以烦渴、多饮、多尿、消瘦等为主要表现，发病率高，并发症多。目前我国约有2型糖尿病患者3 400万，其中血糖控制达标者不足30%［1］。临床主要使用二甲双胍或磺脲类药物进行血糖控制，但研究发现服用这两类药物长期保持糖化血红蛋白(HbA1c)的良好控制非常困难［2］。地特胰岛素(Insulin detemir)是一种长效基础胰岛素类似物，本文观察了地特胰岛素对单用二甲双胍治疗未能有效控制血糖的2型糖尿病患者的疗效，并探讨其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月-2011年6月我院就诊单用二甲双胍治疗未能有效控制血糖的2型糖尿病患者82例，随机分为对照组和治疗组，每组各41例。患者纳入标准:空腹血糖≥7.0 mmol/L，或随机血糖≥11.1 mmol/L［3］，经严格饮食、运动控制及二甲双胍未能有效控制血糖;所有患者无其他内分泌疾病、无严重心肝疾患、无胰岛素治疗史，能积极配合治疗。两组患者在性别、年龄、病程和体质指数(BMI)等在统计学上均无显著性差异(P＞0.05)。HbA1c、空腹血糖(FBG)以及餐后2 h血糖(PBG)也具有可比性(P＞0.05)。见表1。

1.2 治疗方法

表1 两组患者基本资料(n=41)

在原降糖方案(二甲双胍0.5 g/次，3次/d)的基础上，对照组加用盐酸吡格列酮片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20040631)45 mg/次，1次/d;治疗组加用地特胰岛素注射液(丹麦诺和诺德公司，国药准字S20090064)0.1～0.2单位/kg，1次/d;治疗周期均为16周。

1.3 观察指标

于治疗前、治疗8周和16周时分别抽取患者空腹及餐后2 h肘静脉血10 mL，空腹静脉血分别测定FBG、HbA1c、胰岛素水平，餐后 2 h静脉血测定PBG。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法;胰岛素测定采用放射免疫法;HbA1c测定采用免疫比浊法。胰岛素分泌指数=20×空腹胰岛素/(空腹血糖-3.5);胰岛素抵抗指数=(空腹血糖×空腹胰岛素)/22.5;胰岛素敏感指数=-ln(空腹血糖×空腹胰岛素)。

1.4 统计学处理

使用SPSS 13.0统计软件进行数据处理。计量数据以(±s)表示，组间比较采用t检验，P＜0.05表示在统计学上有显著性差异。

2 结果

2.1 两组治疗后血糖各参数的比较

结果见表2。两组治疗后的HbA1c、FBG和PBG同治疗前相比较均有明显下降(P＜0.01);两组治疗前HbA1c、FBG和PBG无显著性差异(P＞0.05)，治疗后，治疗组与对照组有显著性差异(P＜0.01)。

2.2 两组患者治疗前后胰岛功能各项指标的变化比较

治疗前后两组患者胰岛功能各项指标均显著改善(P＜0.01)，并且两组间比较有显著差异(P＜0.01)，见表3。

表2 两组治疗前后血糖各参数的比较(n=41，±s)

表2 两组治疗前后血糖各参数的比较(n=41，±s)

与治疗前比较:1P＜0.01;与对照组比较:2P＜0.01

治疗前 治疗后8周 16周对照组 HbA1c/% 10.2±0.2 8.5±0.21 7.3±0.31 FBG/(mmol/L) 12.3±0.5 10.9±0.61 8.3±0.51 PBG/(mmol/L) 14.9±0.8 12.9±0.41 9.8±0.51治疗组 HbA1c/% 10.4 ±0.3 7.9 ±0.21，2 6.8 ±0.31，2 FBG/(mmol/L) 12.5 ± 0.4 10.1 ± 0.41，2 7.4 ± 0.61，2 PBG/(mmol/L) 14.8 ±0.7 11.9 ±0.31，2 8.9 ±0.61，2

表3 两组患者治疗前后胰岛功能各项指标的比较(n=41，±s)

表3 两组患者治疗前后胰岛功能各项指标的比较(n=41，±s)

与治疗前比较:1P＜0.01;与对照组比较:2P＜0.01

组 别 胰岛素/(mU/L)治疗前 治疗后胰岛素分泌指数治疗前 治疗后胰岛素抵抗指数治疗前 治疗后胰岛素敏感指数治疗前 治疗后对照组 13.0±2.3 18.0±3.1 77.0±24.6 103.8±21.9 2.90±0.80 1.92±0.75 -3.80±0.23-2.98±0.50治疗组 13.2 ±2.4 19.3 ±2.31，276.3 ±23.4 115.6±22.71，2 2.85±0.73 1.49 ±0.201，2-3.89±0.28 -2.43±0.421，2

3 讨论

糖尿病是由各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征［4］。胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能缺陷是2型糖尿病发生的病理生理基础。糖尿病产生的糖毒性是引起胰岛β细胞功能下降、胰岛素抵抗加重的重要因素，理想的血糖控制是改善糖尿病病情的关键［5］。初诊的2型糖尿病患者早期，β细胞功能损害是可逆的，及时控制血糖水平可解除高糖毒性，利于胰岛β细胞功能恢复［6］。目前临床上反映血糖控制的指标中，HbA1c是国际上公认的评价长期血糖控制情况的“金标准”，因为其检测不受临时血糖浓度的干扰，且在血中浓度稳定。目前糖尿病患者HbA1c达标率普遍偏低，有77%的患者的 HbA1c水平不达标［7］。循证医学研究表明，良好的血糖控制能够显著减少和延缓糖尿病慢性并发症的发生和发展。目前全球每年约有10%的糖尿病患者因治疗失效而病情加剧。因此积极控制血糖对于糖尿病患者具有重要的临床意义。

地特胰岛素于2005年在美国批准上市，我国于2009年引进上市。作为新一代长效人胰岛素类似物，地特胰岛素通过其分子中带有的脂肪酸侧链，可以增加皮下分子间的自我聚合能力和与白蛋白的可逆性结合，发挥延迟作用。地特胰岛素的作用时间长达24 h，明显超过基础人胰岛素，且引起低血糖风险小，体质量增加少［8-9］。

本研究显示，对于口服降糖药效果不佳的2型糖尿病患者加用地特胰岛素可显著降低 HbA1c、FBG和PBG，治疗后血糖参数比治疗前有明显下降(P＜0.01)。并且上述指标治疗组均显著低于对照组(P＜0.01)，因此地特胰岛素可以较好地控制糖尿病患者的血糖，改善糖尿病患者胰岛细胞功能，减轻胰岛素抵抗。

因此，地特胰岛素对单用二甲双胍未能有效控制血糖的2型糖尿病患者血糖控制良好，其中与改善2型糖尿病患者胰岛功能的恢复有关。

［1］ 占 美，吴逢波，吴 斌.艾塞那肽治疗2型糖尿病的系统评价［J］.中国药房，2010，21(42):3991-3993.

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