赵 婷，杨 阳，宋新蕾，黄晓婧，王凤山，2

(1.山东大学 药学院生化与生物技术药物研究所，2.国家糖工程技术研究中心，山东 济南 250012)

血容量不足常常引起低血压、器官血流灌注不足，进而引起多器官功能障碍，乃至威胁生命［1］。目前，临床上针对低血容量症的治疗手段主要是采用血容量扩充药进行复苏，常将人血清白蛋白(human serum albumin，HSA)作为一线容量扩充剂。然而，HSA的临床应用存在一定局限性，如在感染、外伤或手术等病理情况下，炎性级联反应释放出大量炎性介质，引起血管内表皮细胞损伤，毛细血管通透性增加，从而加速HSA泄漏，引起组织水肿和灌注下降，使病情恶化［2-3］。

此外，血液来源紧张等原因致使HSA的供应十分紧张，如何解决当前HSA紧缺的问题成为目前研究的一个热点。许多科研工作者尝试采用基因重组技术生产白蛋白(rocombinant HSA，rHSA)［4-5］，但是由于HSA临床应用剂量较大和重组蛋白产率较低等原因，实现高纯度、低成本的药用级rHSA的大规模生产是个极具挑战性的课题［6］。目前，就血容量扩充药这一用途来讲，HSA的主要来源仍然是人血浆。

针对以上HSA在某些病理情况下大量输注血管保留率低，易在血管外池敏感组织聚集，从而引起或加重组织水肿及来源短缺等问题，我们设想采用聚乙二醇(PEG)对HSA进行共价修饰。PEG分子具有巨大的水化体积，与HSA偶联后将赋予HSA较大的分子半径，从而减少血管渗漏，增加外源性输注的HSA的血管保留率，使其充分发挥血容量扩充作用;同时PEG修饰能显著改善蛋白质药物的药代动力学性质［7］，对HSA进行PEG修饰有望延长其生物半衰期，降低用药频率，在药物经济学方面也具有一定意义。……