秦 强 谢正德 刘春艳 黄志卓 王亚丽 张 寒 赵晓曦 申昆玲

在感染相关的继发性噬血细胞淋巴组织细胞增生症(HLH)中，EB病毒相关HLH(EBV-HLH) 占HLH的50%以上，并且有着更差的预后[1～5]，且多见于儿童[6]。临床研究证实HLH患者存在不同程度NK细胞活性减低，因而国际组织细胞病协会在HLH诊断标准中将NK 细胞活性减低作为依据之一[1]。有研究[7]显示，78例EBV-HLH患者予免疫治疗，随访43个月，57例(73.1%)存活，免疫治疗的有效性提示了EBV-HLH具有一定的免疫异常基础，并对进一步改善预后提供了可能。本课题组前期研究发现NK细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)基因多态性与EBV-HLH的发生相关。为进一步明确EBV-HLH患儿NK细胞表面受体表达及功能是否存在异常，本研究采用配对病例对照研究方法，对EBV-HLH患儿和正常儿童进行NK细胞表面受体表达和功能检测，以期能深入了解EBV-HLH的发病机制。

1 方法

1.1 EBV-HLH诊断标准 符合国际组织细胞协会2004方案中HLH诊断标准[1]，同时伴有EBV 感染的证据[8]：①血清学证实有EBV原发感染(抗EBV-VCA-IgM增高)或EBV感染的再激活(早期抗原EBV-EA-IgG或IgA增高)；②PCR或Southern blot方法检测到EBV-DNA，血清、骨髓或淋巴结等受累组织中通过原位杂交法检测到EBV编码的RNA(EBER)。

1.2 EBV-HLH组纳入和排除标准 ①首都医科大学附属北京儿童医院(我院)住院患儿；②确诊为EBV-HLH；③未接受过化学免疫治疗；④排除携带家族性HLH(FLH)PRF1、UNC13D、STX11和SH2D1A基因缺陷者。

1.3 正常对照组纳入和排除标准 选取年龄、性别与EBV-HLH组1∶1匹配的我院儿童保健门诊健康查体儿童，排除免疫系统疾病史者(如SLE，川崎病和原发性免疫缺陷病等)。

1.4 伦理和知情同意 本研究经过我院伦理委员会审查通过。……