郑金旭 许 清 管淑红 刘继柱 宋 萍 汤 燕 吴立艳

柴胡皂甙d干预肺纤维化VEGF/PEDF表达的实验研究*

郑金旭 许 清 管淑红 刘继柱 宋 萍 汤 燕 吴立艳

目的：观察柴胡皂甙（SS）d对博来霉素（BLM）致肺纤维化小鼠的肺组织血管内皮生长因子（VEGF）/色素上皮衍生因子（PEDF）在不同时间表达变化的调节作用，并探讨其与抗肺纤维化作用的关系。方法：将80只小鼠随机均分为对照组，BLM组，SSd大、小剂量组。治疗组分别每天腹腔注射不同剂量SSd（2.0 mg/kg,1.0 mg/kg），分别于3、7、14及28 d时观察纤维化程度，样本碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸（HYP）含量，免疫荧光观察PEDF、VEGF蛋白在肺内表达的规律，RT-PCR观察各时间点PEDF、VEGF mRNA表达的强度。结果：BLM组和SSd大、小剂量组均呈纤维化逐渐进展的动态变化，28 d时，SSd大、小剂量组纤维化程度较BLM组轻（P<0.01）；BLM组和SSd大、小剂量组HYP含量随时间增加逐渐增加，7、14及28 d时SSd大、小剂量组HYP含量均低于BLM组（P<0.001）；BLM组及SSd大、小剂量组VEGF表达从3 d时开始升高，第7天达高峰，后呈下降趋势，28 d达低点，PEDF表达总体呈逐渐增高趋势；SSd大、小剂量组VEGF表达比BLM组降低，PEDF表达升高（P<0.05或P<0.01）。结论：SSd能够抑制肺纤维化进展，机制可能与下调VEGF的表达，上调PEDF的表达有关。

柴胡皂甙 肺纤维化 血管内皮生长因子类 博来霉素 羟脯氨酸 RNA,信使 疾病模型,动物

肺纤维化是许多间质性肺病的共同结局，病理特征表现为成纤维细胞大量增殖和细胞外基质大量沉积，但其具体发病机制尚未完全清楚。研究表明，伴随着肺纤维化的进程，肺微血管密度呈现先增多后减少的特征，这种变化与纤维化进展息息相关[1-2]。血管内皮生长因子（VEGF）/色素上皮衍生因子（PEDF）是其中一对较重要的促/抗血管活性因子，目前对于VEGF/PEDF的动态变化尚少见报道。柴胡皂甙（SS）d是从传统中药中提取的有效单体成分，具有抗脂质过氧化，抑制转化生长因子（TGF）-β 1表达，抗血管生成等作用[3-4]。本研究旨在探讨SSd对肺纤维化小鼠VEGF/PEDF的调节作用及其抗肺纤维化的机制。……