张维溪 张海邻 林振浪 陈尚勤 罗运春 李昌崇

BPD是由于肺发育不成熟等多种因素共同作用下导致肺泡和肺内血管发育受阻的一种慢性肺部疾病。随着新生儿重症监护技术的迅速发展，越来越多的早产儿和极低出生体重儿得以存活，BPD的发病率随之增高。BPD作为一种慢性肺部疾病,关注其远期临床转归十分必要。

笔者2007年曾以2003年9月至2006年12月温州医学院附属育英儿童医院(我院)1 325例住院早产儿中临床诊断BPD(17例)为素材，对病因学、诊断、治疗和预后进行了初步总结分析[1]；2008年对2004年1月至2005年12月出生满1岁龄的再入院的BPD患儿9/11例(2例不配合随访工作而失访)进行随访[2]。在文献[2]研究的基础上，笔者现对这一组BPD患儿3岁龄、6岁龄呼吸系统疾病发生率、肺功能和胸部影像学情况分别再次进行随访研究，以期探讨BPD的中远期随访结局。

1 方法

1.1 BPD诊断标准 我院BPD诊断标准采用2001年美国多家国立卫生研究机构(NICHD/NHLBI/ORD)联合BPD研究组发布的诊断标准[3]。

1.2 随访方法 根据生后在我院诊断为BPD时留存的电话进行联系，或来院门诊随访，或以电话随访。1、3和6岁龄时的随访均由固定的医生完成。

1.3 1、3和6岁龄随访内容 ①1岁龄随访内容：1岁龄内住院次数和出现喘息次数，相关住院病史等信息[2]。②3岁龄随访内容：1～3岁住院情况和出现喘息次数。对来院随访患儿，出于伦理学考虑，在未患急性支气管炎或肺炎情况下行脉冲强迫振荡(IOS)检查，不推荐胸部影像学检查。③6岁龄随访内容：6岁龄时均拟定门诊预约随访，随访4～6岁住院情况和出现喘息次数；鉴于6岁以上儿童已经能够配合肺通气功能检查，故均行肺通气功能检查；行胸部X线检查，若X线胸片示毛玻璃样改变、囊泡形成和局限性肺气肿，推荐行胸部CT检查；随访时若患急性支气管炎或肺炎，择期再来院随访。

2 结果

2.1 1、3和6岁龄总体随访情况 2004年1月至2005年12月再入院的满1岁龄的9例BPD患儿中，1例在1年内因下呼吸道感染再入院治疗，好转不明显自动出院后死亡。8例BPD患儿出生后临床资料见表1。8例均为男性，平均孕周为28.7周。8例BPD新生儿住院期间原发病治疗好转后均出现对呼吸机和氧的依赖，临床有慢性持续性或进行性呼吸功能不全，表现为低氧血症或高碳酸血症。

表1 8例BPD患儿出生后临床资料

Notes GA: gestational age; MV:mechanical ventilation

2.2 1岁龄时随访情况(表2) 3例电话随访，5例门诊预约随访。8例患儿22例次因肺炎住院,4例患儿10例次出现喘息。

2.3 3岁龄时随访情况 2例电话随访(例3和8)，6例门诊预约随访。3/8例患儿6例次因肺炎或急性支气管炎住院。3例患儿6例次出现喘息，其中3例次门诊就诊和治疗；余5例患儿1～3岁未出现喘息，未出现因肺炎或急性支气管炎收住入院。6例门诊随访患儿因2例操作时哭吵不配合未能完成IOS检查，4例完成IOS检查，其中2例出现气道阻力增高，另2例气道阻力无明显增高(表2)。

2.4 6岁龄时随访情况 8例BPD患儿均完成门诊预约随访。4～6岁1例因急性支气管炎住院，2例仍有喘息(分别为1次和2次)。8例患儿均在无喘息状况下行肺通气功能检查，3例处于正常范围，5例(62.5%)提示异常，分别为小气道功能改变2例，轻度阻塞性通气功能障碍合并小气道功能改变2例，轻度阻塞性通气功能障碍1例。因第1秒用力呼气量(FEV1)均大于正常预计值70%,5例常规肺通气功能异常患儿行支气管激发试验,均为阴性。

8例X线胸片检查显示两肺纹理增多增粗、紊乱,不规则实变影3例,毛玻璃样改变和囊泡形成3例，局限性肺气肿2例。对5例X线胸片示毛玻璃样改变、囊泡形成和局限性肺气肿患儿推荐行胸部CT检查，3例患儿家长不同意行胸部CT检查，2例进行胸部CT检查，提示毛玻璃样改变、囊泡形成1例，局限性肺气肿1例(表2)。

3 讨论

据统计,北美地区每年新增1万例以上BPD病例[4]。以华中科技大学附属同济医院为首的10家医院对中国部分城市进行了为期3年(2006至2008年)关于BPD发病率及高危因素的调查。该调查纳入了10家医院所有胎龄<37周、存活28 d以上的住院病例共12 351例,其中符合BPD诊断者156例,BPD总发病率为1.26%[5]。我院2003年9月至2006年12月收治1 325例早产儿,其中17例发生BPD,BPD发生率为1.28%[1]，与早产儿BPD调查协作组多中心的数据基本一致。同时BPD迄今尚无确实有效的治疗方法[6],因此其长期预后值得高度关注。

有报道BPD患儿在出生后第1年有超过50%的再入院率[7，8]。Gross等[9]报道BPD的早产儿与无BPD的早产儿相比较，出生后2年内再入院率分别为53%和26%。Perez等[10]报道，与足月儿比较，BPD患儿具有较高的呼吸系统疾病发生率，出生后2～3年常由于病毒感染导致频繁住院，出现呼吸系统疾病恶化。本组8例BPD患儿1岁以内因肺炎22例次住院治疗；1～3岁仍有3例6例次因肺炎或急性支气管炎住院；4～6岁1例因急性支气管炎住院。表明随着年龄的增长，BPD患儿再入院次数至学龄前期趋于减少。

Fawke等[6]对极低出生体重儿随访发现，肺功能损害和呼吸系统疾病发生率增加可持续到儿童中期，尤其极低出生体重BPD患儿更为明显。亦有报道BPD患儿肺功能异常可持续至儿童和青春期[11～14]。另有报道肺功能异常可持续到成人期,包括气道阻塞和气道高反应性[15,16]。本组5/8例(62.5%)BPD患儿6岁时常规肺通气功能检查提示异常。例3和6在4～6岁仍存在喘息，其肺通气功能检查仍然存在异常，提示BPD患儿学龄期喘息持续存在可能与肺通气功能异常有一定的关系，其远期肺功能改变有待进一步随访。

8例BPD患儿X线胸片检查显示两肺纹理增多、增粗、紊乱,不规则实变影3例,毛玻璃样改变和囊泡形成3例，局限性肺气肿2例；2例行胸部CT检查，其中毛玻璃样改变、囊泡形成1例，局限性肺气肿1例。有报道BPD病例X线胸片和胸部CT检查异常可持续至青春期和成人期，胸部CT检查更敏感[17,18]。但是由于胸部CT检查放射线辐射对儿童健康的影响以及家长依从性的问题，本组仅2例行胸部CT检查。Wong等[19]发现中至重度BPD存活的年轻成人存在肺气肿，本组1例患儿CT提示存在局限性肺水肿。

本组病例随访中一个问题值得关注，即部分患儿至6岁仍然存在喘息。1岁内4例患儿10例次出现喘息，1～3岁时3例患儿6例次出现喘息，4～6岁2例仍有喘息3次。早产儿,尤其是孕周<35周的早产儿,由于肺发育不成熟和新生儿期肺损伤,易出现反复喘鸣音和咳嗽症状。BPD患儿易出现反复喘息，同时肺功能存在异常。因此，有学者认为有足够的理由担心BPD幸存者日后易患慢性阻塞性肺部疾病[20]。

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