王 莹 应文静 孙金峤 刘丹如 俞晔珩 王静漪 王晓川

原发性低丙种球蛋白血症是原发性免疫缺陷病中最常见的一组疾病，其中X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)是常见类型之一[1]。XLA是一种典型的B细胞缺陷病，绝大多数患者的临床表现为出生后不久即出现反复而严重的细菌感染、低丙种球蛋白血症及外周血B细胞的显著减少或缺乏[2]。然而多年的研究发现，XLA患者B细胞缺陷在分化发育中表现程度存在差异，因而反映在患者的临床表现也存在明显的差异。虽然研究表明XLA患者的平均确诊年龄是26个月，但仍有不少XLA患者直至成年后才得以诊断，且无明显的临床表现[3]。如何解释这种差异已成为近年来国际上关注的研究方向。

1993年，Vetrie等[4]通过定位克隆的方法找到了XLA的致病基因——Bruton′s酪氨酸激酶(BTK)基因 。截至2007年，根据国际BTK基因突变数据库的统计，全球已有620多种突变被报道，且没有一种突变的发生率超过3%[5]。目前，尚无研究证实XLA的疾病表型与基因型间存在明确的相关性，但XLA患者不同的BTK基因突变类型仍可能是影响疾病严重程度的因素之一[6,7]。2003至2011年，本研究通过对临床拟诊为原发性低丙种球蛋白血症患儿检测BTK蛋白表达和(或)BTK基因分析，确诊了40例XLA，并从确诊年龄、临床表现、免疫学功能、BTK蛋白表达及基因型等方面进行较为深入的分析，结果报道如下。

1 方法

1.1 病例来源 复旦大学附属儿科医院临床免疫科从2003年起建立了先天性免疫缺陷病的诊断流程，其中XLA的流程如下……