刘亭 李朝辉 谢章明 徐迎春 吴敏良 徐笑红 陈枢青

CYP2A13基因8种错义突变与肺癌易感性的关联研究

刘亭 李朝辉 谢章明 徐迎春 吴敏良 徐笑红 陈枢青

目的 探讨细胞色素p450 2A13（Cytochrome p450 2A13，CYP2A13）基因8种错义突变与肺癌易感性的相关性。方法采用以自然人群为基础的病例-对照方法，对2007-2011年间收集的91例肺癌病例以及140例年龄和性别相匹配的正常对照者进行研究。采用等位基因特异扩增法（Allele-Specific Amplification,ASA）对血液样本中CYP2A13基因的8种错义突变位点进行检测。结果在对照组和病例组之间，各错义突变位点的基因型频率均无统计学的差异（均P＞0.05）：p.Arg257Cys（12.1%vs 11%）、p.Thr134_Leu135insThr（2.1%vs 1.1%）、p.Arg101Gln（7.3%vs 4.4%）、p.Phe453Tyr（2.2%vs 1.1%）、p.Arg494Cys（2.9%vs 1.1%）、p.Arg101Ter（6.6%vs 2.2%）、p.Asp158Glu（2.1%vs 1.1%）、p.Val323Leu（0.07%vs 0%）。各错义突变位点的等位基因频率也均无统计学差异（均P＞0.05）：p.Arg257Cys（6.8%vs 5.5%）、p.Thr134_Leu135insThr（1.1%vs 0.5%）、p.Arg101Gln（4.0%vs 2.2%）、p.Phe453Tyr（1.1%vs 0.5%）、p.Arg494Cys（1.5%vs 0.5%）、p.Arg101Ter（4.0%vs 1.1%）、p.Asp158Glu（1.1%vs 0.5%）、p. Val323Leu（0.4%vs 0%）。结论中国汉族人群中存在CYP2A13基因错义突变，但CYP2A13基因错义突变与肺癌易感性可能不存在关联，这提示虽然CYP2A13在肺癌发生中起到了一定作用，但可能不是影响我国汉族人群肺癌易感性的主要因素，还存在其它因素的交互影响。

肺肿瘤/遗传学 多态性 错义突变 CYP2A13

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发生与环境、遗传等诸多因素相关，其中吸烟已经被公认为是最重要的环境危险因素。如同几乎所有的环境性化学毒物，烟草中的致癌物质如NNK、尼古丁首先需要通过代谢活化才能产生致癌作用。细胞色素p450 2A13（cytochrome p450 2A13,CYP2A13）是一种主要在人呼吸道组织中表达的CYP亚型[1]，鼻黏膜，肺和气管中表达量最高[2]。已有研究表明CYP2A13是参与烟草中致癌物质4-（N-甲基-N-亚硝胺-1-（3-吡啶基）-丁酮（NNK）代谢活化的关键酶，而且其代谢效率在迄今所知的人CYP亚型酶中最高[2-3]，此发现在吸烟与肺癌关系研究领域受到密切关注。……