邹 容(综述)，刘陶文(审校)

(广西壮族自治区南溪山医院暨桂林医学院附属南溪山医院肿瘤科，广西桂林541002)

肿瘤转移是恶性肿瘤的重要生物学特征，恶性肿瘤的转移是多因素、多基因相互协调作用的多阶段过程。血行转移和淋巴转移是恶性肿瘤主要的转移方式，相对血行转移，淋巴转移机制研究较少。淋巴管在肿瘤转移过程中起着至关重要的作用。近年来研究发现血管内皮生长因子A(vascular endothelial cell growth factor A，VEGF-A)除了能促进肿瘤血管生长外，对肿瘤淋巴管生长也有重要影响。在此主要介绍VEGF-A在促进淋巴管新生方面的主要进展。

1 VEGF-A

VEGF 家族包括 VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、胎盘生长因子和蛇毒 VEGF(snake venom VEGF，svVEGF)等 7 个成员［1，2］，它们之间氨基酸序列高度同源，都与同型的VEGFR结合，在胚胎发育、创伤愈合、炎性反应、肿瘤生长与转移等生理及病理过程中起重要作用。VEGF-A是1989年Ferrara等［3］在牛垂体滤泡星形细胞体外培养液中首先纯化的，新近研究证实，VEGF-A是血管内皮细胞特异性的有丝分裂原，具有刺激血管内皮细胞增殖、迁移和增加血管通透性的作用，被认为是作用最强、特异性高的血管形成调控因子［4］。VEGF-A主要通过与 VEGFR-1、VEGFR-2高度特异性结合，使受体自身磷酸化而激活细胞内信号传导通路，实现生物学效应。VEGF-B常与VEGF-A协同表达于组织中，通过二硫键与VEGF-A连接构成异源二聚体而影响VEGF-A分子的生物学活性，且与VEGFR-1结合发挥生物学作用［5］。VEGF-A有增加微小静脉通透性的作用，可导致血浆蛋白和纤维蛋白原外渗，引起细胞外基质改变、纤维蛋白沉积和新的基质形成。……