卜昆鹏(综述)，薛 超(审校)

(广西医科大学第一附属医院肾内科，南宁530021)

随着医学的进步和发展，人们对自身免疫性疾病的认识越来越深入，对其发病机制的研究也更多地从外周环境和自身基因变化着手。在基因研究方面，基因多态性是一个主要的研究对象，特别是负向调节T细胞的共刺激分子的基因多态性。CTLA-4是一个调节T细胞活化的很重要的共刺激分子，它可以适时地抑制T细胞活化，从而避免T细胞对自身组织的损伤，近年来越来越多的研究发现CTLA-4参与了很多自身免疫性疾病的发生和发展，在自身免疫性疾病的发病机制中有着很重要的作用，从而也为预防和治疗自身免疫性疾病提供了理论基础。现就CTLA-4在自身免疫性疾病中的作用予以综述。

1 CTLA-4基因

细胞毒T细胞抗原4又称CD152，属于免疫球蛋白超家族成员。位于2号染色体长臂33，共有6175个碱基。其信使RNA含有1988个碱基，672个开放阅读框和4个外显子。在人的不同组织中含有大小不等和表达量各不相同的信使 RNA转录产物［1］。CTLA-4基因编码的蛋白质含有223个氨基酸。4个外显子分别编码一个引导序列、一个v区域、一个跨膜区域和一个胞质尾区，胞质尾区含有可能的两个磷酸化位点［2］。CTLA-4蛋白是一个由120个半胱氨酸残基通过二硫键在胞外域连接起来的同源二聚体，每一个单体多肽都含有一个与共刺激分子B7-1和B7-2高亲和力的位点［3］。其同源二聚体是一种特殊的二聚体模式，与B7分子结合的位点位于二聚体的表面，以便于每个CTLA-4都可以结合两个二价的 B7 分子［4］。……