关于稀土元素镧神经毒作用机制的研究进展
2011-12-09王巧争杨敬华
亚太传统医药 2011年10期
王巧争,李 婵,李 阔,李 娟,杨敬华
(1.中国医科大学,辽宁 沈阳 110001;2.中国医科大学 公共卫生学院 卫生毒理学教研室 ,辽宁 沈阳 110001)
稀土元素具有良好的理化性质,广泛地应用于农业、工业等领域,不可避免地进入人体[1,2],其对神经系统的影响日益受到重视[3,4]。Gramowski A 等人[5]发现,用碳酸镧治疗高磷酸血症的肾病患者神经系统受到抑制。镧(La)作为一种轻稀土元素,可以通过食物链进入人体,在大脑蓄积,产生神经毒性作用[6]。
1 镧的神经毒性表现
稀土元素镧可经消化道、呼吸道、皮肤进入机体,也可通过胎盘和哺乳进入胎儿、婴儿体内。流行病学调查显示,居住于稀土矿区的儿童在智商均数、学习记忆等认知能力方面均较对照区儿童明显低下[7]。
2 镧神经毒性机制
目前的研究表明,镧的神经毒作用可能与钙稳态失衡、氧化损伤、神经递质代谢异常等相关。
2.1 钙稳态失衡
实验证实,La3+的离子半径与Ca2+相近,一般认为La3+在生物体内发挥钙拮抗作用,高浓度La3+可直接跨膜进入神经细胞,或直接促进以钙释钙过程,引起细胞内钙超载[8]。
2.2 氧化损伤
稀土元素会使脂质过氧化作用过强[9],中枢神经系统内含有丰富的可被氧化的基质,对脂质过氧化较敏感。脂质过氧化一旦发生,就会产生链锁反应,诱导自由基形成增多,这些自由基在细胞内蛋白质、核酸等生物大分子的局部引起自由基反应,引起它们结构破坏,发生DNA链断裂等多种类型的损伤。
2.3 离子通道开放异常
主要通过以下一些通道:
(1)钾……
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