张晓庆

(武汉市第七医院药剂科，430071)

依达拉奉是一种合成的自由基清除药和抗氧化药，是日本三菱东京制药株式会社研究开发的治疗脑缺血性脑卒中的新药，2004年4月在日本正式上市［1］，自上市以来，国际医药工作者对其作用机制进行大量的研究，我国在近几年应用于临床。自由基是外层电子轨道上含有不配对电子的原子、原子团和分子的总称。主要包括:①氧自由基，包括超氧阴离子、羟自由基;②脂性自由基，它是氧自由基和多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物，③氯自由基、甲基自由基和氧化亚氮。自由基的产生可导致脂质、蛋白质和核酸过氧化，细胞膜受损。自由基损伤是引起水肿形成和细胞凋亡的主要原因，依达拉奉临床多用于治疗脑出血、脑梗死，疗效确切［2］，在其他领域的试验、临床应用也有了较多进展。

1 药理作用

1.1 对糖尿病促发动脉粥样硬化的抑制作用 动物实验研究显示，糖尿病(diabetesmellitus，DM)状态下，高浓度葡萄糖在生物体系中产生氧化应激，促进低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)脂质氧化，协同诱导内皮细胞V304凋亡，从而加速动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的形成和发展，用抗自由基治疗可抑制上述过程，并抑制内皮细胞的凋亡。华军益等［3］将对照组、模型组和实验组，分别培养24，48，72 h后发现，高浓度葡萄糖和LDL对血管内皮V304表现出明显协同损伤效应，当反应体系中加入新型自由基清除药依达拉奉，可阻断此过程，同时观察到依达拉奉通过清除氧自由基发挥抗氧化作用，可阻断血管内皮细胞在高浓度葡萄糖环境中的氧化损伤，减少内皮细胞凋亡，阻断DM状态下AS的发生。……