中国医科大学附属盛京医院(110001) 王雪梅 王 敏

作者:王雪梅，中国医科大学研究生在读，现工作单位沈阳市妇婴医院。

Dicer是一个相对分子质量约200000的多结构域蛋白质，是miRNA的形成过程中需要作为RNaseⅢ家族成员的一种关键酶。在产生miRNA的生物发育过程中发挥着重要作用。通过与靶mRNA特异的碱基配对，引起靶mRNA降解或者翻译抑制，产生转录后基因沉默。Dicer与肿瘤的关系已在多种肿瘤中得到证实，现就Dicer与肿瘤的研究进展做一综述。

1 Dicer的结构

Dicer是一个相对分子质量约200000的多结构域蛋白质，通常含有6个结构域，它们是:1个RNA解旋酶-DEXH盒子、1个含结合 dsRNA折叠的DUF283、1个结合dsRNA末端的折叠的DUF283、1个结合dsRNA末端的PAZ、2个RIII和1个dsRNA结合结构域。PAZ结构域同时存在于构成RNA沉默复合物的Argonaute(Ago)蛋白质家族中.事实上，PAZ就取名于3个主要的Ago蛋白质，即Piwi、Ago和Zwille。贾第虫Dicer仅有1个PAZ、2个RIII结构域[1]，比哺乳动物Dicer要小得多，但在体外却有正常的裁剪活性。对贾第虫Dicer晶体结构的研究揭示了Dicer制造确定长度小RNA的机制:Dicer的晶体结构外形象短柄斧，2个RIII结构域构成刃部，PAZ结构域构成柄端，之间通过长α螺旋相连，相距约65Å，相当于25ntRNA 的长度[2]。

哺乳动物中只存在一种 Dicer[1]，它同时负责miRNA和 siRNA的产生。其中，miRNA的产生过程首先是pri-miRNA在细胞核内被Drosha-DGCR8复合体切割成60～70nt的pre-miRNA，然后再被细胞质中的Dicer-TRBP复合体切割成为20～22nt的成熟miRNAs，进而调节基因表达。有报道显示，miRNA可以调节大约30%的内源基因的表达[1，3-4]。其中有许多涉及到生物体的生命活动的调节，如生物体的生长发育，细胞的死亡和分化等[5]。在生长发育……