钟正伟,宋有涛

2.辽宁省动物资源与疫病防治重点实验室,沈阳110036;

3.承德石油高等专科学校化学工程系

疯牛病(BSE)、羊瘙痒症(scrapie)、人库鲁病(kuru)和人克雅氏症(CJD)等都是由朊病毒(prion)引起的一类具有高度传染性和致死性的中枢神经系统疾病[1]。研究表明,细胞内正常朊病毒(PrPC)是一种广泛地表达于脊椎动物细胞表面的内源性糖基化磷脂酰肌醇锚定蛋白,在体内以单体的形式出现,不具有致病性。朊病毒一旦在某种条件下错误折叠后形成致病性朊病毒(PrPSc),其二级结构发生巨大变化,α螺旋降到30%,而β折叠的含量增至45%。同时,致病性朊病毒能以自身为模板,诱导正常朊病毒向致病性构象转化,进一步在分子间通过“交联β折叠片”聚集,形成淀粉状纤维的有毒片断,最终诱导机体内的免疫系统杀死脑神经细胞而导致一系列致死性症状[2-3]。

由于朊病毒的分子致病机理的复杂性,迄今针对疯牛病等朊病毒疾病仍然没有研发出特效的治疗药物和治疗办法,近年来有关抗朊病毒药物的筛选是国际上生物学、医学领域研究的前沿和热点。特别是在美国和欧洲,研究者在动物、细胞和分子水平建立了一系列药物筛选模型来筛选治疗朊病毒疾病的候选药物,并取得了可喜的成果。本文就目前获得的具有抗朊病毒效果的候选药物进行综述,并按照候选药物的结构或功能特点进行了简单的分类,希望能对疯牛病等朊病毒疾病的治疗和药物筛选提供新的思路和方向。……