彭彩云 ，陈文明 ，盛文兵 ，张 耿 ，肖 浩 ，姚丽丽 ，匡 朝

（1.湖南中医药大学药学院,湖南长沙，410208；2.湖南省中药学重点学科/湖南省中药现代化研究重点实验室，湖南长沙410208）

3，4，5-三甲氧基氯苄的正交优化合成

彭彩云1，2，陈文明1，盛文兵1，张 耿1，肖 浩1，姚丽丽1，匡 朝1

（1.湖南中医药大学药学院,湖南长沙，410208；2.湖南省中药学重点学科/湖南省中药现代化研究重点实验室，湖南长沙410208）

目的：优化合成3，4，5-三甲氧基氯苄的方法。方法：以四氢呋喃为溶剂，3，4，5-三甲氧基苯甲酸在ZnCl2/NaBH4还原体系中制备3，4，5-三甲氧基苄醇，并经正交设计优化合成工艺研究，醇经氯化反应得到3，4，5-三甲氧基氯苄。结果：经过IR、1H-NMR分析，证明产物是3，4，5-三甲氧基氯苄。结论：该工艺可以较高产率地合成3，4，5-三甲氧基氯苄，并且条件温和。

3，4，5-三甲氧基氯苄；3，4，5-三甲氧基苯甲酸；3，4，5-三甲氧基苯甲醇；ZnCl2/NaBH4体系；正交优化；合成

3，4，5-三甲氧基氯苄(1)是常用医药中间体，是天然活性化合物白藜芦醇化学合成重要中间体[1-2]。已报道的合成路线为：由 3，4，5-三甲氧基苯甲醛经还原、氯化制备[3-4]；由三甲氧基苯乙胺为原料得到[4]，收率为30%；直接采用价格昂贵的3，4，5-三甲氧基苄醇与PCl3反应制得等。这些方法或存在原料、试剂成本较高，或反应操作条件较苛刻，或溶剂毒性大等不足。本研究选用3，4，5-三甲氧基苯甲酸（2），以高活性NaBH4/ZnCl2[5-9]还原体系在THF中还原制得苄醇（3），再经浓盐酸氯化制备（1）。该路线原料廉价易得、易于控制、产物分离纯化简单，能收到较高的产率，摒弃昂贵的LiAlH4，使工艺更适于工业化生产。合成总收率为40.3%。反应式见图1。……