刘国丽 郑 骁

(泰山医学院附属泰山医院老年病一科，山东泰安 271000)

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一种反应性的血管损伤氨基酸，它在糖尿病(diabetic mellitus，DM)患者中的血浓度变化及其在糖尿病慢性并发症发病中的作用已受到人们广泛的关注。近年来关于同型半胱氨酸与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)之间的关系各家报道不一。本研究通过观察2型糖尿病患者血浆中Hcy水平的变化，探讨其在DR发病机制中的作用及临床意义。

1 资料与方法

1.1 对象 选取2009年8月～2011年6月泰安市中心医院内分泌科、老年病科门诊及住院的2型糖尿病患者70例为研究对象，其诊断和分型均符合1999年WHO制定的2型糖尿病诊断及分型标准，其中男 36例，女 34例，年龄 38～78岁，平均(57.24±8.53)岁。糖尿病病程在3个月～16年，平均(8.18±1.25)年。所有患者无糖尿病急性代谢并发症、感染、肿瘤、免疫性疾病，所有患者肾功能和尿白蛋白/肌酐(Alb/Cr)均正常。每位患者均由一名固定的眼科医生检查眼底，参照中华医学会眼科学会第三届全国学术会议所公布的“糖尿病视网膜病变分期标准”，分为:糖尿病无视网膜病变组(NDR组)18例，糖尿病伴背景型视网膜病变组(BDR组)27例，糖尿病伴增殖型视网膜病变组(PDR组)25例。并选取正常健康对照组15例，来自本院健康查体中心，其中男7例，女8例，年龄48～75岁，平均(56.36±6.28)岁，血糖、血脂及血压均正常，无心、肝、肾疾患。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有受试对象均在禁食10～12 h后的实验日清晨抽取空腹肘静脉血5 ml。其中2 ml经EDTA抗凝，取血浆－20℃保存备检。另3 ml置于速凝管中测定空腹血糖、血胆固醇(TC)、血甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)及糖化血红蛋白(HbA1C)。

1.2.2 测定方法 Hcy测定用美国 Diazyme实验室生产Hcy微板酶联免疫试剂盒，批内CV3.1%，批间CV7.6%。操作方法严格按说明书进行。

1.2.3 化验室指标的测定 空腹血糖、TC、TG、HDL-c、LDL-c采用BECKMAN全自动分析仪测定。HbA1C采用USA BIO-RAD公司生产的分光光度仪测定。

2 结果

2.1 糖尿病各组与正常对照组间Hcy水平比较Hcy水平在糖尿病各组均明显高于对照组(P＜0.05)，BDR组高于NDR组(P＜0.05)，PDR组又高于BDR组(P＜0.05)。见表1。

2.2 相关分析 Hcy水平与HbA1c及糖尿病病程、TG、TC均呈高度正相关，相关系数r值分别为0.224，0.178，0.292 及 0.197(P ＜ 0.05)。而与HDL-C呈负相关，相关系数 r值为 －0.217，P＜0.05。

表1 各组一般资料及检测指标的比较(±s)

表1 各组一般资料及检测指标的比较(±s)

注:与正常对照组相比，#P ＜0.05，##P ＜0.01;与 NDR 组相比，*P ＜0.05;与 BDR 组相比，△P ＜0.05。

组别 正常组NDR BDR PDR年龄(岁) 56.36 ±6.28 60.53 ±12.73 63.79 ±10.73 62.67 ±13.89病程(年) － 7.0±2.6 9.12±5.78 11.86±7.57 HbA1C 4.82 ±0.83 6.34 ±1.44 8.21 ±1.48 10.13 ±2.86空腹血糖(mmol/L) 4.66 ±2.31 5.51 ±2.27 5.96 ±2.43 6.33 ±3.57 TG(mmol/L) 1.08 ±0.37 2.20 ±1.26 3.32 ±1.56 3.56 ±2.01 TC(mmol/L) 4.53 ±1.01 5.45 ±1.51 6.64 ±1.42 7.26 ±1.78 HDL-C(mmol/L) 1.35 ±0.56 1.26 ±0.28 1.12 ±0.31 0.98 ±0.25 LDL-C(mmol/L) 1.53 ±0.80 2.68 ±1.64 2.80 ±1.50 3.09 ±1.53 Hcy(μmol/L) 6.94 ±1.08 7.85 ±1.38# 12.58 ±3.09#* 15.09 ±2.24##△

3 讨论

糖尿病视网膜病变是糖尿病主要的微血管并发症之一。Hcy是必需氨基酸蛋氨酸在人体内代谢的中间产物，是一种含硫基的非必需氨基酸。Hcy代谢异常提示一碳单位代谢的异常，受代谢过程中关键酶活性及血清叶酸、维生素B6、维生素B12浓度影响。同型半胱氨酸与视网膜病变之间的关系各家报道不一。本研究显示在糖尿病视网膜病变患者血浆Hcy水平普遍升高，在增殖性视网膜病变患者中更高，说明随着视网膜病变的加重血浆Hcy升高更明显。本研究还显示，在视网膜病变发生前即糖尿病未发生视网膜病变时已存在Hcy水平的增高，表明这种升高不是继发于视网膜病变的结果。Hoogeveen[1]研究表明无糖尿病的患者视网膜病变与Hcy无明显相关性，但在糖尿病患者中二者明显相关。另有研究显示在 DR发展不同阶段，Hcy水平呈逐渐升高趋势，并经多因素分析证实高Hcy水平是DR发生发展的危险因子，与胰岛素抵抗相关[2－3]，提示 Hcy与高血糖在视网膜病变发生发展中具有重要意义，与本研究结果一致。

本研究还发现Hcy水平与HbAlc及糖尿病病程、TC、TG均呈高度正相关，而与HDL-C呈负相关，推测Hcy参与了糖尿病视网膜病变的发病，其升高与糖尿病长期糖、脂代谢紊乱有关。同型半胱氨酸参与DR发病的机制还不是很清楚，众多实验表明其可能通过以下几方面损伤血管，导致发病:高水平Hcy可能通过氧化损伤、细胞毒性及基因毒性等环节造成糖尿病患者视网膜微血管内皮损伤、血栓形成、微循环障碍、组织缺氧，导致微血管病变的发生发展，引起和促进 DR 的发生发展[4－5]。

综上研究我们推测血浆Hcy可能参与了2型糖尿病视网膜病变发病，控制血糖及血脂，降低血浆Hcy的浓度可能对预防和延缓糖尿病视网膜病变的发生和发展有着积极作用。

[1]Hoogeveen EK，Kostense PJ，Eysink PE，et al.Hyperhomocysteinemia is associated with the presence of retinopathy in type2 diabetes mellitus:The Hoom Study[J].Arch Intern Med，2000，160(19):2984-2990.

[2]Li Zh，Su So.The Relationship between the serum Hyperhomo cysteinemia and the senile insulin resistance with diabetic retinopathy in the elderly[J].Chinese Journal of Gerontology，2009，11(29):2713-2714.

[3]王绵，李凤英.高同型半胱氨酸血症与胰岛素抵抗及糖尿病慢性并发症[J].国外医学:内分泌学分册，2001，21(3):146-148.

[4]Toshimitsu S，Kestke F，Osamt Y.Homocysteine enhances endathelial apoptosis via upregulation of fas-mediated pathways[J].Hypertension，2004，43:1208-1213.

[5]Kathy KW，Yeung A，Conniew H，et al.Hyperhomocysteinemia activates nuclear factor-κβin endothelial cells viaoxidative stress[J].Circ Res，2004，94:28-36.