胡祥

深圳市北科细胞工程研究所 深圳市干细胞工程技术研究开发中心

全球17亿人有各种不同类型的慢性肝病，其中25%～30%的人会发生严重纤维化并最终进展成肝硬化。最主要的致病原因是HCV、HBV感染，酗酒和非酒精性脂肪肝。肝硬化是85%～90%原发性肝癌的病因，这些疾病给全球的医疗卫生增加了显著的负担。目前，对于终末期肝病和先天遗传性代谢性肝病，原位肝移植（OLT）一直被认为是最理想的方法，但由于缺乏供体、费用昂贵、免疫排斥而需要服用免疫抑制剂等因素，其在临床的广泛应用受到限制。有人尝试将生物人工肝（BAL）和肝细胞移植（LCT）[1]作为肝移植的辅助或替代疗法，原代肝细胞是理想供体，同样来源匮乏，且原代肝细胞体外培养或体内移植后的增殖及功能的维持状况均不甚理想。干细胞研究的兴起为应用干细胞移植治疗终末期肝病提供了新的治疗思路。

1 干细胞分类

依据干细胞的来源及分化能力的不同，干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞。成体干细胞又可分成各种不同类别，如造血干细胞、间充质干细胞、内皮祖细胞等。

1.1 肝脏祖细胞（HPC）

肝脏成体干细胞，也称为肝脏卵圆细胞（oval cell）或肝脏祖细胞（HPC），通常情况下处于静默状态，分布于门脉区域的亨利氏管周围。应用免疫磁珠分选和荧光激活细胞分选法，已成功从小鼠或者人肝脏实质中获得分离，并在体外纯化[2]。2002年，首次分离获得具有多项分化潜能及自我更新能力的小鼠肝脏祖细胞，其可以分化成肝细胞和胆管内皮细胞，移植到小鼠后，可保持肝细胞和胆管内皮的形态和功能[3]。……