陈成伟

上海南京军区临床肝病中心

目前药物性肝损伤（DILI）越来越引起人们重视。药物性肝损伤是发达国家急性肝功能衰竭（ALF）的首要病因，也是FDA对药物采取警示的最常见原因。发展为ALF者，自然恢复率仅约25%。DILI的发生率约为1/10 000～1/1 000 000暴露患者年（PYE）, 接受药物治疗患者住院期间约1%可发生DILI，实际发生数至少为报道的16倍[1-2]。因此，DILI越来越引起医药界、制药业、管理部门及公众的重视。

1 药物上市后因DILI被撤市或警示情况

非甾体抗炎药溴芬（Duract），1997用作骨科短期止痛剂，因导致50多例严重肝损伤于1998年撤回。曲格列酮（Rezulin）1997年批准治疗2型糖尿病，临床试验中ALT升高极少出现，2%患者ALT＞3ULN，0.2%ALT＞20 ULN，2502例中仅2例为伴黄疸性DILI，但上市后因引起89例ALF，65例死亡而撤市。泰利霉素（Ketek）由FDA于 2004年4月批准用于治疗成人呼吸道感染，曾广泛使用，2006年1月，FDA发布严重肝毒性警告，2006年6月因死亡4例，肝移植1例，新增加警告：如有临床肝炎或肝酶升高，泰利霉素应该永久停用；2007年2月，FDA进一步删除了急性细菌性鼻窦炎和慢性支气管炎急性细菌性发作等适应证，目前其适应证仅为轻度至中度社区获得性肺炎。用于注意力缺失和嗜睡的Pemoline (Cylert)，因肝毒性FDA认为其风险大于益处，2005年5月停止在美国销售，10月所有仿制药停止销售。因肝损伤被FDA警告限制其应用的还有：抗癫痫药物Felbatol；哮喘药Zyflo；帕金森病Tasmar；抗生素trovafloxacin；甾体类抗炎药benoxaprofen和利尿剂tienilic。干扰素β- 1a（Avonex公司）治疗多发性硬化症，无症状转氨酶升高不少见。2010年4月，FDA已对丙基硫氧嘧啶加以黑框警示，强调可致重度肝损伤和急性肝衰竭，用于不能忍受他巴唑、放射性碘或手术等治疗者（成人12/22死亡, 5例肝移植；……