侯金林 樊蓉 孙剑

南方医科大学南方医院肝病中心和感染内科

我国有慢性乙型肝炎（CHB）患者约3000万，每年约有30万人死于乙型肝炎相关性肝硬化、肝癌及终末期肝病，给社会带来沉重的经济负担。CHB抗病毒治疗的目标是最大限度地长期抑制病毒复制，从而延缓肝脏疾病的进展，减少肝硬化、肝细胞癌或肝功能衰竭的发生。近年来，CHB的治疗已取得了长足的进步，目前用于CHB抗病毒治疗的药物包括两大类：α-干扰素类（普通干扰素、聚乙二醇干扰素α-2a和α-2b），核苷（酸）类似物（拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦酯）。

尽管目前CHB的治疗有多种选择，但是由于宿主（包括性别、年龄、免疫应答、基因组等）和病毒等因素的差异，即使治疗指征相同的患者接受同样的标准治疗方案，仍有相当一部分患者疗效不佳。因此如何优化目前的抗病毒药物，提高疗效，降低耐药率成为国内外专家关注的热点问题之一。

1 干扰素类药物的优化策略

干扰素是希望通过调节机体免疫力，持久抑制HBV复制的一类抗病毒药物，疗程相对固定。但经过一个疗程的干扰素治疗，只有20%～35%的患者停药后随访半年可以维持应答。广义的干扰素优化治疗包括两种重要的策略：即根据基线指标特点指导治疗（BGT）以及根据治疗中的应答指导治疗（RGT）。

1.1 根据基线指标特点指导治疗

在HBeAg阳性患者中，基线ALT水平是预测HBeAg血清学转换的可靠指标。有研究显示，治疗前基线ALT>2×正常值上限（ULN）的普通干扰素治疗患者，HBeAg血清学转换率优于基线ALT≤2×ULN的患者（22.5% vs. 12.5%）。另……