刘莎莎, 高维娟

(承德医学院病理生理学教研室，河北 承德 067000)

c-Jun氨基末端激酶在脑缺血再灌注损伤中的作用*

刘莎莎, 高维娟△

(承德医学院病理生理学教研室，河北 承德 067000)

在生物体内，丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)是信号从细胞表面转导至细胞核内部的重要传递者，是一类丝/苏氨酸残基的蛋白激酶。目前在真核生物细胞中，已明确了4条MAPK信号转导通路[1]，即细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated protein kinases，ERK)通路、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)通路、p38通路及ERK5通路。JNK信号通路作为MAPK信号通路中重要的通路之一，参与了多种生理、病理过程，目前诸多研究表明其在脑缺血/再灌注损伤过程中尤其是程序性细胞死亡过程中起着重要的调控作用[2]，本文就近年来对JNK通路的研究及JNK在脑缺血再灌注诱导的细胞凋亡中的作用及机制作一综述。

1 JNK信号通路概述

1.1JNK及编码JNK的基因 JNKs家族是1990年发现的MAPKs家族成员之一，属于进化上保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。在脊椎动物，编码JNK的基因包括jnk1、jnk2和jnk3[3，4]，其相应的编码产物JNK1和JNK2在各种组织细胞中广泛表达，而JNK3则仅在脑、心脏、睾丸等组织中表达[5]。这3种JNK基因都能编码46 kD和54 kD 2种蛋白产物[6]，它们通过不同的剪接及不同的外显子形成了10种不同的JNK剪接变体，这10种不同的剪接变体亚型均含有“Thr-Pro-Tyr (TPY)”这一特征性模块结构[7]。

1.2JNK的上游激活物和下游分子 JNK通路作为 MAPK信号通路之一也符合多级蛋白激酶的级联反应，其中包括3种关键的激酶：MAPK、MAPK的激酶(MAPKK)和MAPK激酶的激酶(MAPKKK)。MAPKKK对MAPKK的丝氨酸、苏氨酸双位点磷酸化而将其活化；……