姜黄素类似物B67 诱导细胞凋亡和G2 /M 期阻滞增强对鼻咽癌辐射抗拒细胞的抑制作用*
2011-12-23原玉芬王杜娟潘运宝王苏美杨惠玲
原玉芬, 王杜娟, 潘运宝, 梁 广, 肖 健, 王苏美, 杨惠玲△
(1 中山大学中山医学院病理生理学教研室,广东 广州510080;2 温州医学院药学院,浙江 温州325085)
鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)以“广东癌”著称,放疗仍是鼻咽癌的首选疗法。尽管放疗技术几经改良或与化疗联用,但由于辐射抗拒所致的放疗后局部复发和远处转移等,严重制约了NPC患者5 年生存率的提高,因此寻找逆转辐射抗拒的药物是关键。姜黄素(curcumin)是一种人工提取的天然化合物,其具有广谱抗癌作用[1,2],同时也有研究表明姜黄素可抑制癌细胞增殖和促进凋亡,特别是其可诱导某些肿瘤细胞G2/M 期停滞[3,4],推测其有助放疗增敏。但其结构不稳定且代谢速度快,大大限制其临床运用;我们采用单羰基基团替换姜黄素结构中不稳定的β-二酮基团,设计合成多种单羰基姜黄素类似物;初步实验结果表明姜黄素类似物可不同程度抑制多种肿瘤细胞[5,6],而姜黄素类似物B67 对鼻咽癌特别是鼻咽癌辐射抗拒细胞作用及其机制尚未见报道。本研究拟通过观测B67 对不同辐射抗拒鼻咽癌细胞CNE-2R 与CNE-2 作用的差异,以阐明B67 对辐射抗拒鼻咽癌细胞CNE-2R 的特异性及其逆转辐射抗拒的机制,为逆转辐射抗拒药物的开发提供实验依据。
材 料 和 方 法
1 材料
RPMI-1640 培养基为Gibco 产品。四甲基偶氮唑盐[3-(4,5-dimethylthiazo-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide,MTT]、二甲基亚砜(dimethyl sulphoxide,DMSO)和罗丹明123(Rhodamine 123,Rh123)为Sigma 产品。单羰基姜黄素类似物B67 和姜黄素粉剂由温州医学院合成或提供。小牛血清购自PAA 公司。膜联蛋白(Annexin-V)-异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)细胞凋亡检测试剂盒购自凯基生物科技发展有限公司。……
