张敬各， 陈海英， 秦 瑾，， 丛 斌△， 李巧霞， 贾娴娴， 马春玲， 于 峰

(1 河北医科大学基础医学院，河北省法医学实验室，河北 石家庄050017;2 河北医科大学第三医院，河北 石家庄050051)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是以关节炎症细胞浸润，滑膜细胞增生，以及软骨和骨组织损害为特征的慢性自身免疫性疾病。其发病过程涉及多种因素，前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)是人体内含量最多的一种前列腺素［1］，且是一种重要的炎症介质。目前广泛用于治疗RA 的非甾体抗炎药(nonsteroidal anti－inflammatory drugs，NSAID)正是通过抑制环氧合酶(cyclooxygenase，COX)从而抑制前列腺素(主要是PGE2)的产生而达到缓解症状的目的。PGE2通过与细胞膜上相应受体(E－prostanoid，EP)结合而发挥作用。已确定的EP 有4种亚型，即EP1、EP2、EP3 和EP4［2］，它们广泛分布于机体各种组织和细胞中，通过与特定的G 蛋白偶联而介导不同的生物学效应。实验证明，单独敲除或抑制某一种EP 并不影响胶原诱导性关节炎(collagen－induced arthritis，CIA)小鼠的发病程度，而同时抑制EP2 和EP4 显著降低CIA 关节炎评分，提示PGE2的关节炎效应主要由EP2 和EP4 介导［3，4］。其它大量实验也证实了两者在RA 发病中的重要作用［5－8］。

目前认为，B 细胞在RA 的发生、发展中起着关键作用。Edwards 等［9］将治疗B 细胞淋巴瘤的药物rituximab(利妥昔单抗，一种清除B 细胞的抗体)用于RA 治疗的成功，进一步也证明了可以将B 细胞作为治疗自身免疫病的靶点。本实验采用CIA 小鼠模型，通过观察EP2 和EP4 阻断剂处理CIA 小鼠后，小鼠脾B 细胞表面分子和细胞因子表达的变化，探讨PGE2及其受体EP2/EP4 在RA 发病机制中的作用，为指导临床正确应用NSAID，寻找更精确的抗炎药物作用靶点提供理论依据。……