冯佳燕, 李 琨, 林旭红， 余良英， 李永渝

(同济大学医学院病理生理教研室，同济大学消化系疾病研究所，上海 200092)

新型大麻制剂O-1602和CBD减轻小鼠实验性急性胰腺炎的机制研究*

冯佳燕, 李 琨, 林旭红， 余良英， 李永渝△

(同济大学医学院病理生理教研室，同济大学消化系疾病研究所，上海 200092)

目的观察2种新型大麻类制剂O-1602和大麻二酚(CBD)对雨蛙肽(CAE)诱导的小鼠急性胰腺炎(AP)的抗炎作用，并通过其对热休克蛋白60(HSP60)表达的影响，探讨其可能的机制。方法以CAE腹腔注射(50 μg·kg-1·h-1，共6次)复制小鼠AP模型，对照组用生理盐水(NS)替代CAE；给AP小鼠腹腔注射O-1602或CBD作为治疗组。组织学检查评估不同处理组胰腺组织形态学改变；测定血浆淀粉酶及脂肪酶活性(生化法)、血浆细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)的水平(ELISA法)，以及肺脏中髓过氧化物酶(MPO)活性的变化(生化法)；同时，用 real-time PCR和Western blotting测定胰腺组织热休克蛋白(HSP60) mRNA和蛋白的表达特点。结果AP组小鼠胰腺组织出现明显损伤及炎症表现；此类表现在AP+O-1602及AP+CBD治疗组得到明显改善。AP组血浆淀粉酶及脂肪酶活性、TNF-α及IL-6水平、肺脏MPO水平较NS组均有显著升高(P<0.05)；而在AP+O-1602及AP+CBD组，这些指标均较AP组明显降低(P<0.05)。同时，胰腺组织HSP60 mRNA和蛋白的表达量在AP组均降低(P<0.05)， O-1602或CBD处理可一定程度提高HSP60的表达(P<0.05)。结论CAE可成功诱导小鼠AP的发生，并伴有一定程度的全身炎症反应，O-1602和CBD可改善胰腺局部损伤程度及全身炎症程度，其机制可能与大麻类物质对炎症介质、细胞因子的抑制以及提高细胞保护因子HSP60的表达有关。

急性胰腺炎； 大麻素类； 热休克蛋白质60

大麻类物质包括从大麻植物提取的生物活性成分-大麻(cannabinoid，CB)、人工合成的大麻素类制剂以及机体代谢产生的内源性脂质(内源性大麻类物质)，它们能作用于靶组织中的特定受体发挥效应[1]。大麻素受体(cannabinoid receptors)主要是一组属于G蛋白偶联受体超家族的细胞膜受体。在哺乳动物体内，已发现存在2种经典的大麻素受体，即CB1受体和CB2受体[2]。……