唐琼兰， 陈 瑞， 刘卫平， 李海刚， 林敏玲， 何欣欣

(中山大学孙逸仙纪念医院 1病理科，2呼吸内科， 广东 广州 510120； 3四川大学华西医院病理科，四川 成都 610041)

HIF-1α在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤血管生成中的作用及意义

唐琼兰1，3， 陈 瑞2△， 刘卫平3， 李海刚1， 林敏玲1， 何欣欣1

(中山大学孙逸仙纪念医院1病理科，2呼吸内科， 广东 广州 510120；3四川大学华西医院病理科，四川 成都 610041)

目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤血管生成中的作用及意义。方法采用免疫组化法检测50例人结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的表达情况，用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞，并计算肿瘤微血管密度(MVD)，用SPSS 13.0软件分析HIF-1α与VEGF、VEGFR2及肿瘤MVD的相关性。结果(1)50例中有39例(78%)肿瘤细胞HIF-1α阳性，27例(54%)VEGFR2阳性，与淋巴结反应性增生组织中淋巴细胞的表达情况比较均有显著差异(P<0.05)；(2)HIF-1α蛋白阳性表达组VEGF和VEGFR2的阳性表达率分别为72%和64%，明显高于HIF-1α蛋白阴性表达组(P<0.05)；(3)HIF-1α、VEGFR和VEGFR2蛋白表达与肿瘤MVD相关(P<0.01)；(4)15例伴有血管中心性浸润的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤病例均表达HIF-1α。结论HIF-1α可促进结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤肿瘤血管生成，其作用机制可能与VEGF/VEGFR2通路有关。

淋巴瘤; 自然杀伤/T细胞; 缺氧诱导因子 1α; 血管生成

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(extranodal nasal-type NK/T-cell lymphoma)是一类具有特殊形态、免疫表型和生物学行为的侵袭性淋巴瘤，该肿瘤细胞常表达T细胞分化抗原及自然杀伤(natural killer, NK)细胞相关抗原，故得此名[1，2]。结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤在亚洲尤其在中国发病率较高，欧洲和北美地区少见[1，2]，多发生于结外器官或组织，具有血管破坏性和血管中心性浸润的特点，但其发生机制尚不清楚。课题组研究发现血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤肿瘤细胞中表达上调，可能与该肿瘤血管生成及预后有关[3]。国内外研究发现，缺氧诱导因子-1α( hypoxia inducible factor 1α, HIF-1α)可调控VEGF的转录活性，与多种淋巴瘤血管生成有关[4-6]。……