童秀珍， 陈自仁， 梁 玮， 梁 树， 李 娟， 罗绍凯， 陈运贤

(中山大学附属第一医院血液科， 广东 广州 510080)

坎地沙坦阻断血管紧张素Ⅱ介导的原代急性髓样白血病细胞增殖的作用及机制*

童秀珍△， 陈自仁， 梁 玮， 梁 树， 李 娟， 罗绍凯， 陈运贤

(中山大学附属第一医院血液科， 广东 广州 510080)

目的观察血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)拮抗剂坎地沙坦抑制血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)介导的原代急性髓样白血病(AML)细胞增殖的作用及机制。方法MTT法观察Ang Ⅱ对原代AML细胞、正常骨髓单个核细胞增殖的影响以及坎地沙坦和AT2R拮抗剂 PD123319对AngII促原代AML细胞增殖的拮抗作用； Western blotting法观察坎地沙坦和PI3K抑制剂对原代AML细胞Akt磷酸化的影响。结果AngII能剂量和时间依赖性促进原代AML细胞增殖(P<0.05)，而对正常骨髓无此作用。坎地沙坦随浓度和时间依赖性阻断Ang II作用下白血病细胞增殖(P<0.05)。PI3K抑制剂可抑制Ang II促进原代AML细胞的增殖(P<0.05)，坎地沙坦能明显下调Ang II增加原代AML细胞Akt的磷酸化水平(P<0.05)。结论坎地沙坦通过抑制PI3K/Akt信号转导途径抑制Ang II/AT1R介导的白血病细胞增殖。

白血病髓样,急性； 血管紧张素Ⅱ； 坎地沙坦； PI3K/Akt信号通路

血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)的主要效应物质，通过与血管紧张素Ⅱ 1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor，AT1R)结合而影响机体的血压和水电解质平衡,也会加速动脉硬化形成[1]。近年多项研究证实Ang Ⅱ在乳腺癌、膀胱癌等实体瘤细胞株、实体标本及动物模型中均显示促进肿瘤细胞生长，AT1R拮抗剂坎地沙坦在膀胱癌动物模型中具有抗肿瘤作用[2,3]。有报道急性髓样白血病患者骨髓中存在肾素、血管紧张素转化酶及Ang Ⅱ及AT1R的过表达[4]。因此本研究旨在探讨Ang II对原代急性髓样白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者白血病细胞增殖的影响和AT1R拮抗剂坎地沙坦(candesartan)能否阻断这种作用及机制，为将来进一步可能的临床用药提供依据。

材 料 和 方 法

1研究对象

32例除M3外成人AML骨髓标本来自2009年2月至2010年2月我院住院及门诊初诊AML患者，其中男性18例，女性14例，中位年龄43(11-82)岁。……