扈丽娟, 胡晓芸， 杜 艳， 韩葆芬

(山西医科大学第一医院呼吸内科， 山西 太原 030001)

辛伐他汀对尼古丁诱导脐静脉内皮细胞分泌t-PA和PAI-1的影响*

扈丽娟, 胡晓芸△， 杜 艳， 韩葆芬

(山西医科大学第一医院呼吸内科， 山西 太原 030001)

目的研究不同浓度辛伐他汀对尼古丁诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分泌组织纤溶酶原激活物(t-PA)和1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)及其基因表达的影响。方法将3-6代体外培养的HUVECs随机分为对照组、尼古丁组及不同浓度辛伐他汀组，辛伐他汀组分别以1、10、100 μmol/L辛伐他汀预处理细胞2 h，再以100 μmol/L尼古丁孵育24 h。酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测细胞上清液t-PA和PAI-1含量；逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞t-PA和PAI-1 mRNA的表达。结果尼古丁组PAI-1分泌和mRNA表达较对照组显著升高(P<0.05)。不同浓度辛伐他汀组PAI-1分泌和mRNA表达均较尼古丁组显著降低，且PAI-1分泌和mRNA表达的降低呈浓度依赖性(均P<0.05)，以100 μmol/L辛伐他汀组最为显著。100 μmol/L辛伐他汀组PAI-1分泌和mRNA表达与对照组比较，无显著差异(P>0.05)。尼古丁组t-PA mRNA表达较对照组显著降低(P<0.05)。10、100 μmol/L辛伐他汀组t-PA mRNA表达较尼古丁组显著升高(P<0.05),各组间t-PA分泌无显著差异(均P>0.05)。结论在体外，辛伐他汀可降低尼古丁所致的PAI-1分泌和mRNA的表达,并升高t-PA mRNA的表达，从而逆转尼古丁介导的HUVECs纤溶活性减低。

辛伐他汀； 尼古丁； 人脐静脉内皮细胞； 组织纤溶酶原激活物； 纤溶酶原激活物抑制物1

辛伐他汀是一种胆固醇合成抑制剂，可竞争性抑制胆固醇合成的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutary coenzyme A,HMG-CoA)还原酶，从而减少胆固醇的生物合成，是临床治疗高胆固醇血症的首选药物之一。目前，除了其高效、安全的调脂作用，辛伐他汀的内皮保护、稳定斑块和抗炎等作用也日益受到关注[1]。本实验拟观察不同浓度辛伐他汀对尼古丁诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)分泌组织纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,t-PA)和1型纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)及其mRNA表达的影响，探讨其是否能减轻尼古丁所致的HUVECs纤溶损害及其作用机制。……