郭艳琳， 张华屏， 郭建红， 刘育艳， 秦达念， 王淑秋， 杨志明， 康玉明△

(山西医科大学1 生理系，2 病理教研室，3 基础医学院，6 第二医院心内科， 山西 太原 030001；4 汕头大学医学院生理教研室， 广东 汕头 515041；5 佳木斯大学病生教研室， 黑龙江 佳木斯 154007)

曲古抑菌素A对心衰大鼠心脏促炎细胞因子及心功能的影响*

郭艳琳1,2， 张华屏3， 郭建红2， 刘育艳1， 秦达念4， 王淑秋5， 杨志明6， 康玉明1△

(山西医科大学1生理系，2病理教研室，3基础医学院，6第二医院心内科， 山西 太原 030001；4汕头大学医学院生理教研室， 广东 汕头 515041；5佳木斯大学病生教研室， 黑龙江 佳木斯 154007)

目的观察组蛋白脱乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对心肌梗死后心衰(HF)大鼠心脏肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及心功能的影响。方法采用冠状动脉左前降支结扎术致心肌梗死制备大鼠HF模型和假手术模型(sham)，给予TSA或vehicle处理。给药4周后，测定血流动力学参数，应用免疫组织化学和ELISA检测左室心肌TNF-α、IL-1β和iNOS的水平，并测定右室/体重(RV/BW)、肺重/体重(LW/BW)。结果与HF+vehide组相比，给予TSA后可使HF大鼠心肌组织内增高的TNF-α、IL-1β和iNOS含量明显降低(P<0.05)，左室舒张末压(LVEDP)和LW/BW降低(P<0.05)；降低的左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)明显升高(P<0.05)。结论组蛋白脱乙酰化酶抑制剂TSA抑制心肌梗死后HF大鼠心肌组织TNF-α、IL-1β及iNOS的产生，并且可能通过该抑制作用改善HF大鼠的心功能，减轻肺淤血。

组蛋白脱乙酰基酶抑制剂； 曲古抑菌素A； 心力衰竭； 肿瘤坏死因子； 白细胞介素 1； 一氧化氮合酶

慢性充血性心力衰竭是一种常见的、预后不良的心血管重症，是多种心血管疾病的共同终末阶段。在65岁以上老年人入院病例中，心力衰竭(heart failure,HF)是最常见的原因，而且随着人口老龄化，这种情况会越来越严重[1]。关于HF发病机制以及相应治疗方法的研究意义深远。……