Siltuximab单克隆抗体对荷耐紫杉醇卵巢癌细胞株裸鼠肿瘤生长的影响*
2011-09-18郭玉琪赵潇丹DUANZhenfeng
郭玉琪,田 捧,路 平,赵潇丹,DUANZhenfeng,张 展#
1)郑州大学第三附属医院妇产科郑州450052 2)哈佛大学麻省总医院肉瘤实验室波士顿MA02114
(2010-12-13收稿 责任编辑 姜春霞)
卵巢癌是严重危害妇女健康的三大癌症之一,在我国其发生率居第3位,但病死率居妇科恶性肿瘤的首位。目前临床对其治疗仍以手术为主,同时配合放化疗进行综合治疗。但多药耐药的形成限制了化疗药物的效果,是化疗失败的一个主要原因[1]。研究[2-3]发现,白细胞介素-6(IL-6)以及 IL-6激活Stat3与多药耐药的形成有关。在卵巢癌患者的血清和腹水中IL-6高水平存在,而且也发现IL-6产物在卵巢癌耐药细胞株中增加[3-5]。对于卵巢癌来说,尽管IL-6作为一个肿瘤标志物较CA125缺少敏感性,但其产生可能与肿瘤的侵袭和预后有关[3,5-6]。此外,研究[7]也表明,针对调节 IL-6 通路的治疗策略可能直接影响细胞对顺铂和阿霉素耐药。作者前期的研究[8-9]显示:Siltuximab体外可有效阻断IL-6的信号传导通路和IL-6介导的基因表达。为了进一步确定IL-6的信号传导通路的阻断对卵巢癌治疗的意义,作者首先建立分泌高水平IL-6的耐药卵巢癌细胞株的小鼠移植瘤模型,然后评估抗IL-6单克隆抗体Siltuximab对异种移植肿瘤的生长的影响,为探索治疗卵巢癌的新策略提供了依据。
1 材料与方法
1.1 主要试剂和药物 RPMI 1640培养基、胎牛血清、青霉素和链霉素均购自美国Life Technologies公司(Grand Island,NY)。基质胶由BD Biosciences公司提供。支原体检测试剂盒购自美国Cambrex公司(Rockland,ME)。抗IL-6单克隆抗体Siltuximab和非特异性抗体F105由Centocor公司生产。紫杉醇由美国哈佛大学麻省总医院提供。……
