郭宏伟 周志鸿 曾树林 杨金凤

（武汉市武昌医院内三科，湖北 武汉 430063）

研究表明，氧化应激可以通过氧化途径以及炎性介导反应对神经细胞产生影响，从而导致患者的认知功能下降。笔者尝试用逐瘀通脉胶囊治疗血管性痴呆，观测其是否对氧化应激，炎性反应以及认知功能产生积极影响。现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2007年3月至2010年10月在我院神经内科住院或门诊就诊的68例血管性痴呆患者为研究对象，所有病例均符合[1]美国精神障碍诊断与统计手册，第4版,关于血管性痴呆的诊断标准，具有CT或MRI的放射学诊断依据。排除精神发育迟滞、抑郁症、酒精依赖、脑部动脉瘤、帕金森病及脑膜炎等，入选前未曾使用抗精神病药物和胆碱酯酶抑制剂。为了便于治疗，排除近期有活动性出血者。68例患者平均年龄（71.3±12.1）岁，男28例，女40例，46例有高血压病史，11例有心脏病史，6例有糖尿病史。文化程度：文盲20例，小学文化程度12例，高中文化程度22例，大专以上14例。68例患者随机分为治疗组和对照组，每组各34例，两组患者在年龄、性别组成、文化程度、痴呆轻重分级等方面，差异经检验无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组患者均针对伴发疾病和动脉粥样硬化进行治疗，在此基础上，治疗组加服逐瘀通脉胶囊（三精千鹤制药有限公司），0.4g 3次/日，对照组则加用复方丹参片3片，3次/日，口服，疗程为12周。

1.2 方法

由经过培训的专科医师进行诊治、随访和临床评估。用简易精神状态检查量表（MMSE）评估两组患者治疗前、后的认知水平。所有患者在治疗前、后均抽取空腹静脉血，置于肝素抗凝管中，摇匀，放于4℃冰箱冷藏，1h内离心，血清置于-20℃冷藏，统一待检，血清脂联素检测试剂盒由美国Lino公司提供,采用放射免疫法测定。SODRIAKit由上海放射免疫分析技术研究公司提供。

1.3 统计方法

应用SPSS 13.0软件包对数据进行处理。计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异具统计学意义。

2 结 果

2.1 MMSE评分

见表1。

表1 两组患者治疗前后MMSE评分的比较

2.2 血清APN和SOD浓度见表2。

表2 两组患者清APN和SOD浓度的变化

2.3 不良反应

对照组未见不良反应，治疗组有2例患者出现恶心、腹胀，经对症处理，症状消失。

3 讨 论

血管性痴呆（VD）是老年期痴呆的常见类型之一，占老年痴呆30%～50%[2]，它是在广泛动脉粥样硬化基础上的全脑血流量下降，脑实质多发小灶性缺血改变和皮质传导功能缺失的结果。临床上是以智能及认知功能损害为主要表现。对于VD的治疗，除了要纠正智能和认知功能的衰退外，主要针对动脉粥样硬化本身进行治疗。

逐瘀通脉胶囊[3]由虻虫、水蛭、桃仁、大黄等中药组方，其中虻虫为君药，《本草纲目》记载：虻虫，性味苦凉，苦走血、血结不行者、以苦攻之，故治蓄血用虻虫”。虻虫中含有多糖类物质，能显著延长凝血时间，并能降低内、外源凝血系统因子的活性，增加纤溶系统活力，防止血栓的形成和发展[4]。水蛭为臣药，水蛭性味咸苦气平，咸入血脉走血分，苦能泄结。张锡纯谓“水蛭，破瘀血而不伤新血，专人血分而不伤气分”。药用水蛭素是从水蛭唾液中提取分离得到的一种多肽物质。研究表明水蛭素是至今发现最强的天然特异性凝血酶抑制剂。它能阻止凝血酶对纤维蛋白原的作用，可稀释血液，防止血液凝固[5]。其抗栓、抗凝作用优于传统抗凝药——肝素。佐以活血化瘀、清热泄浊的桃仁、大黄以辅助虻虫、水蛭充分发挥其抗凝血作用。诸药合参，该制剂具有破血逐瘀、通脉活络、行滞生新之功效。

现代药理学研究证实，[6]逐瘀通脉胶囊具有降低血液粘度、纤维蛋白原和血脂的作用，抑制血小板聚集，改变血液流变学指标，降低毛细血管的通透性及脑耗氧指数，扩张血管，增强血流量，改善脑缺血等作用。所以在防治脑动脉粥样硬化，以及改善全脑功能等方面，具有积极的功效。

同所有的动脉粥样硬化一样，脑动脉硬化实质上也是一个氧化应激和炎症反应过程。脂联素是由脂肪细胞分泌的由244个氨基酸组成的蛋白质，在糖脂代谢及炎症反应过程中发挥重要作用。近年来研究表明[7]，APN具有抗动脉粥样硬化形成，抗炎症和损伤后内膜增生的特性。低水平脂联素已经显示出独立于传统危险因素的与心脑血管病的相关性，即血清脂联素水平与动脉粥样硬化严重程度负相关。

本文的治疗组使用逐瘀通脉胶囊12周后，血清APN浓度明显升高，从侧面说明该药具有良好的抗动脉粥样硬化作用，推测与其降低低密度脂蛋白，抑制血小板聚集，减少巨噬细胞分泌细胞因子等相关。

治疗组MMSE评分的提高，显示逐瘀通脉胶囊能改善血管性痴呆患者的认知功能，但究意是该药抗动脉搏粥样硬化的结果，还是其自身就有的抗痴呆的作用，目前仍不得而知。

有关氧化应激与认知功能障碍关系的研究很多。国外学者[8]用组织免疫化学的方法，研究AD和非AD患者的神经细胞和非神经细胞的锰-超氧化物歧化酶（Mn-SOD）活性，结果显示，痴呆是由于脑抗氧化防御机制功能不足导致的。提高SOD活性，对痴呆认知功能障碍有一定的治疗作用。

本文的治疗组患者服用逐瘀通脉胶囊12周后，血清SOD浓度大幅升高，说明该药具有改善SOD代谢，提高其活性的作用。但是痴呆与SOD水平的因果关系至今未明，目前倾向[9]于“互为因果”。

通过本文的观察，证实逐瘀通脉胶囊的确能改善血管性痴呆患者的认知功能，具体机制尚不明了，但从治疗组患者血清APN和SOD浓度的提高，推测可能与抑制氧化应激和炎性反应有关。

[1]American Paychiatric Asaociation.Diagnoatic and statiatical manual of mental disorders[M].4th ed. Washington：American Paychiatric Association,1994：78-85.

[2]Lobo A,Launer LJ,Fratiglioni L,et al.Prevalence of dementia and major subtypes in Europe：a collaborative study of population based cohorts[J].Neurology,2000,54(Suppl 5)：S4-S9.

[3]方兴,黄红英.逐瘀通脉制剂治疗心脑血管疾病的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2007,8(5)：712-713.

[4]金伟,王亚成.虻虫抗凝血物质的药理研究[J].中医药信息,2000,17(3)：64-66.

[5]赵恒利,崔希,郭瑞臣.水蛭素基础及临床研究发展状况[J].中国药学杂志,2006,41(5)：321-324.

[6]李顺玉,杨春生,刘晓娟.逐瘀通脉胶囊对脑供血不足病人血流变学指标观察[J].黑龙江医学,2000,24(7)：66-67.

[7]Yamauchi T,Kamon J,Minokoshi Y,et al.Adiponectin sti mulates glucose utilizationg and falty? Acid oxidation by activating AMP-actived protein kinase[J].Nature Med,2002,8(11)：1288-1295.

[8]Marcus DL,Strafaci JA,Freedman ML .Differential neuronal expression of manganese superoxide disnmtase in Alzheimer Disease[J].Med Sci Monit,2006,12(1)：BR8-14

[9]秦虹云,瞿正万.阿尔茨海默病与血管性痴呆患者血浆SOD、CHE浓度和认知功能[J].上海精神医学,2008,6(20)：339-341.