王红岩 ，李冬云 ，陈赐慧 ，李 园 ，黄金昶 ，谭煌英 ，朱世杰 ，程志强 ，万冬桂 ，李 学 ，李利亚 ，娄彦妮 ，崔慧娟 ⋆

（1．北京中医药大学第一临床医学院，北京 100700；2．中日友好医院 中西医结合肿瘤内科，北京 100029；3．北京中医药大学第一临床医学院 血液肿瘤科，北京 100700；4．北京中医药大学研究生院，北京 100029）

健脾散结丸治疗恶性肿瘤化疗后脾虚证临床观察

王红岩1，2，李冬云3，陈赐慧4，李 园2，黄金昶2，谭煌英2，朱世杰2，程志强2，万冬桂2，李 学2，李利亚2，娄彦妮2，崔慧娟2⋆

（1．北京中医药大学第一临床医学院，北京 100700；2．中日友好医院 中西医结合肿瘤内科，北京 100029；3．北京中医药大学第一临床医学院 血液肿瘤科，北京 100700；4．北京中医药大学研究生院，北京 100029）

目的：观察健脾散结丸治疗恶性肿瘤化疗后脾虚证患者的疗效及用药安全性。方法：60例恶性肿瘤化疗后出现脾虚证的患者，随机分为对照组和试验组，各30例。试验组化疗结束后开始口服健脾散结丸（浓缩丸），10g/次，Bid，共2周；对照组口服健脾益肾颗粒，10g/次，Bid，共2周。2周后评价疗效，记录2组患者在服药前后的脾虚证候评分、舌苔、脉象的变化及评分、卡氏评分及体重变化的评分；服药前后测定患者的血、尿、便常规，肝肾功能，心电图。结果：服药前2组患者具有可比性；服药后，试验组患者在倦怠乏力、食少纳呆、恶心呕吐及腹胀便秘4个证候的改善优于对照组；且2组患者疗效存在显著性差异（P＜0.01）。血、尿、便常规及肝肾功能、心电图的检查证明该药无明显毒副反应。结论：健脾散结丸可改善恶性肿瘤化疗后脾虚证候患者的临床症状，提高患者生存质量，用于临床较为安全。

健脾散结丸；恶性肿瘤；化疗；脾虚证

Author’s addressDepartment of Hematology&Oncology，the First Clinical Hospital of Beijing Chinese Medical University，Beijing 100700，China

恶性肿瘤化疗后的患者大多会出现恶心、呕吐、食欲下降、便秘或腹泻等消化道反应[1]。止吐药研究的飞速进展使得大部分患者的急性呕吐和延迟性呕吐均得到有效控制。但是对于食欲下降、腹胀、便秘等功能性胃肠病，目前尚无疗效显著的治疗措施。这些症状从中医角度看，重在脾虚[2，3]。李佩文主任经过多年的临床实践，总结出“健脾散结丸”的经验用方，用于改善化疗后脾虚症状。本临床研究采用前瞻性、随机对照及自身对照的研究方法，对“健脾散结丸”治疗化疗后脾虚证的有效性及用药安全性进行观察。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本组60例均为经病理学、细胞学和影像学检查确诊的恶性肿瘤患者，为化疗后出现脾虚证者。脾虚证的诊断标准依据2002年国家药品监督管理局颁布 《中药治疗脾虚证的临床研究指导原则》。患者生存期均＞3个月，Karnofsky评分≥60分。60例患者按随机数字表法分为试验组与对照组，各30例。试验组男18例、女12例；年龄34～75岁，平均58.62±10.28岁，中位年龄58.5岁。其中肺癌9例、胃癌3例、肠癌5例、其他13例。对照组男22例、女8例；年龄31～75岁，平均61.43±10.43岁，中位年龄62.5岁。其中肺癌15例、胃癌2例、肠癌5例、其他8例。

2组患者依不同病种采用相应化疗方案：肺癌主要应用 “吉西他滨+顺铂”、“长春瑞滨+顺铂”、“紫杉醇+顺铂”；胃癌、肠癌采用“奥沙利铂+氟尿嘧啶”。2组患者一般情况比较均无显著性差异（均 P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

试验组给予健脾散结丸 （中日友好医院药学部中药制剂，批号：临 06013）口服，10g/次，2 次/d，连用14d；对照组患者予健脾益肾颗粒（北京长城制药厂，批号 11040202）口服，10g/次，2 次/d，连用14d。2组患者用药期间均不予口服其他益气健脾中药，并避免进食对胃有刺激和不洁的食物。

1.3 观察指标

（1）口服健脾散结丸前后脾虚症状积分[4，5]。健脾散结丸（浓缩丸）治疗脾虚证按照 “中医症状半定量积分标准”（见表1）进行评价，治疗前后各评价1次。（2）karnofsky评分标准：按照WHO评分。（3）体重变化。（4）药物毒副反应观察：所有患者用药前后均做血、尿、便常规、肝肾功、心电图等检查。

1.4 评价方法

根据2002年《中药新药临床研究指导原则》[6]（1）中医证候疗效判定标准：痊愈：临床症状基本消失，证候积分减少≥90%；显效：临床症状明显好转，证候积分减少≥70%；有效：临床症状有所减轻，证候积分减少≥30%；无效：未达到有效标准或加重。（2）生存质量评价。KSR（显效）：用药后比用药前提高≥20分；KR（有效）：用药后比用药前提高≥10分；KNR（无效）：用药后比用药前提高＜10分或出现下降。（3）体重评价：用药前后均测体重 2次（连续 2d），取平均值。 GSR（显效）：疗后较疗前体重增加≥1.5kg；GR（有效）：疗后较疗前体重增加≥1kg；GNR（无效）：疗后较疗前体重增加不足1kg，无增加或下降。

1.5 统计学方法

应用SPSS17.0统计学软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Ridit分析。

2 结果

2.1 治疗后患者脾虚各证侯疗效及积分比较

治疗2周后的脾虚各证侯疗效比较见表2。积分比较见表3。2组患者脾虚证侯的积分变化趋势见图1。

2.2 最终疗效比较

表1 中医症状半定量积分标准

表2 患者治疗后脾虚各证侯疗效比较 n

表3 患者治疗后脾虚各证侯积分比较

试验组痊愈6例，显效16例，有效7例，无效1例；对照组显效3例，有效27例。二者相比具有统计学差异（P＜0.01）。

2.3 卡氏评分及体重

2组患者用药前卡氏评分及体重均无统计学差异（P＞0.05），用药后仍无统计学差异；2组患者在用药前后体重及卡氏评分均无明显变化。

2.4 药物毒性评价及不良事件

通过对2组患者用药前后分别进行血、尿、便常规，肝肾功能及心电图检查，均未发现明显异常。2组患者在治疗前后均无不良事件出现。

3 讨论

《诸病源候论》言：“凡脾胃不足，虚弱失调之人，多有积聚之病”。脾胃不足，运化日衰，影响精血化生，正气渐衰，邪气渐长，留驻不消，日久发为肿瘤，故而脾气虚的人容易发生肿瘤。肿瘤本身可造成机体多个脏腑功能紊乱、失调，也导致脾虚证的发生。张学哲等[7]通过对183例晚期肺癌患者的中医临床症候进行回顾性调查，发现气阴两虚、脾胃虚弱是晚期肺癌的主要证型，说明脾虚证为肿瘤患者的常见证侯类型。雍春林[8]运用健脾益气中药辅助化疗治疗40例恶性肿瘤患者，与对照组单用化疗相比，在改善化疗后生活质量及减轻骨髓抑制程度上具有显著优势，表明健脾益气法治疗肿瘤化疗后不良反应疗效肯定。

大多数化疗药物均可引起不同程度的消化道副反应，其中以恶心、呕吐、食欲减退、腹胀、便秘等较为多见。中医认为化疗药物可引起脏腑损伤，气血受损，造成机体脏腑功能失调，脾胃不和，枢机不利，胃气上逆，导致恶心呕吐的发生；脾虚气陷，运化失司，浊气不降，可见少腹胀满；肠道气机阻滞则脘腹满闷暖气，食欲减退，大便秘结。由此可见健脾和胃，理气降逆是减轻化疗后消化道不良反应的重要方法。

通过服药前后对患者脾虚各证侯评分及疗效的统计，发现在恶心呕吐、腹胀便秘的改善上，健脾散结丸效果显著。说明该药对于化疗后出现脾气亏虚，胃气上逆的患者治疗效果明显。因以上两证，中医病机皆为气机失调，主要表现为气逆、气滞，健脾散结丸中行气、理气、顺气之品众多，故效果显著。该药的研制为中医治疗化疗后消化道副反应提供了新的途径，值得进一步研究。

健脾散结丸可改善恶性肿瘤患者化疗后脾虚证候表现出的临床症状。且通过对脾虚证各证候积分的对比发现，该药对于腹胀便秘、恶心呕吐临床症状的患者疗效显著，表明对化疗后脾虚伴胃气上逆的恶性肿瘤患者可选用健脾散结丸。同时，该药无明显的毒副反应，临床使用相对安全，这为该药的进一步临床研究及中药新药的审批提供了临床依据。

[1]孙燕.临床肿瘤内科手册 [M].北京：人民卫生出版社，2007.142.

[2]刘静，朱琦.健脾中药减少大肠癌患者化疗不良反应的系统评价[J].中国循证医学杂志，2009，9（7）：802-808.

[3]王建彬，杨宇飞.结直肠癌化疗不良反应的中医药防治[J].医学研究杂志，2010，39（5）：7-10.

[4]陈家旭.中医证候与辨证体系研究现状与展望[J].北京中医药大学学报，2001，24（4）：4-5.

[5]中药治疗脾虚证的临床研究指导原则 [J].中国医药学报，1988，10：71.

[6]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002.223-224.

[7]张学哲，张宁苏.晚期肺癌中医辨证规律探讨[J].实用中医内科杂志，2008，22（6）：85-86.

[8]雍春林.健脾益气药辅助化疗治疗恶性肿瘤40例[J].中医杂志，2009，50：171-172.

Clinical study of Jianpisanjie pills treating spleen deficiencies after chemotherapy

WANG Hong-yan，LI Dong-yun，CHEN Xi-hui，et al//Journal of China-Japan Friendship Hospital，2011 Oct，25（5）：267-269

Objective：To observe the efficacy and safety of the Chinese medicine pills （Jianpisanjie pills）for the patients who had spleen deficiencies after the chemotherapy of malignant carcinoma.Methods：Sixty patients who were consistent with the standards of the choice with the syndromes of spleen deficiencies after chemotherapy were divided into two groups randomly.The patients of study group （n=30）took Jianpisanjie pills for 2 weeks while the patients of control group（n=30）took Jianpiyishen pills for 2 weeks.At the 0，14th days，marking the symptoms and examining some indexes，such as liver and kidney function of the patients of two groups.The whole efficacy of the two groups were also evaluated.Results：The efficacy of study group was significantly better than the control group（P＜0.01）.Jianpisanjie pills had no obvious side-effects.Conclusion：Jianpisanjie pills could be effective for the patients with spleen deficiency after chemotherapy cycle and improve the life quality of patients.It is safe for the patients to recover from the chemotherapy.

Jianpisanjie pills；malignant carcinoma；chemotherapy；spleen deficiency

R273

A

1001-0025（2011）05-0267-03

10.3969/j.issn.1001-0025.2011.05.003

2* 本文通讯作者。

王红岩（1984-），女，博士研究生。

2011-03-23

2011-04-27