罗 婧综述,刘立根审校

(复旦大学附属上海市第五人民医院血液科、复旦大学血液病研究中心,上海 200240）

1 TET2基因的起源与结构

TET家族中包括TET1、TET2及TET3。TET1位于染色体10q22,在急性髓系白血病(AML）相关的染色体易位t(10;11）(q22;q23）中作为混合性白血病(MLL）的融合配体出现在少数AML中。TET1编码2-酮戊二酸和二价铁离子依赖性的双加氧酶,它们可以在胚胎干细胞中催化5-甲基胞嘧啶与5-羟甲基胞嘧啶的转化,而这种转化可能促进DNA的去甲基化[1]。由于TET家族的高度保守,可以推断TET2和TET3也可能有类似作用。Tahiliani等[1]推测TET2的突变可以加强DNA甲基化,从而为突变细胞提供潜在的生长优势,形成肿瘤。TET3位于染色体2p13.1,其功能现在还未知。

2005年,Viguie等[2]在4例AML患者中发现4q24上的基因重排,通过BAC克隆和荧光原位杂交显示出伴有4q24断裂点处0.5Mb的缺失区域。4例患者中一例患者同时存在T细胞淋巴瘤,因此推测缺失可能发生于早期造血干细胞。2008年,Delhommeau等[3]报道了在骨髓增殖性肿瘤(MPN）患者染色体4q24上获得性的杂合现象缺失(LOH,loss of heterozygosity）,这也是关于TET2突变的第一次较明确的报道。TET2突变最先在 JAK2 V617F阳性的MPN患者中被发现,后来在JAK2 V617F阴性的MPN、系统性肥大细胞增多症(SM）、急性髓系白血病(AML）和骨髓增生异常综合征(MDS）等中也相继被发现。

近年来TET2与血液肿瘤的关系逐渐成为人们关注的热点。现在TET2普遍被认为是位于染色体4q24上含11个外显子的肿瘤抑制基因,长度为150 kb并且作为转录本在体内广泛表达,特别是在髓系白血病细胞系、脐带血的CD34+细胞和正常的粒细胞中。此外,TET2又分为很多亚型,其中包括TET2亚型A(NM 001127208 2002氨基酸）和亚型B(NM 017628 1165氨基酸）,现阶段对于亚型A的研究较多。……