董训忠 综述 李建生 审校

细胞外基质蛋白-1（extracellular matrix protein 1，ECM1）是1994年Mathieu E[1]等首次在鼠的成骨细胞系MN7中分离的一种分子量为85kDa的分泌性糖蛋白。近年来ECM1的研究取得了很大发展，本文就ECM1的基本结构、功能及与肿瘤的关系做一简要综述。

一、ECM1的基本结构和功能

人的ECM1基因于1997年被Smits[2]等分离出来，基因定位于1q21临近表皮分化复合体区，由10个外显子构成。ECM1基因的5，端上游包括TATA-Box，CCAAT-Box和逆反CCAAT-Box，在-l～110 位置包含 Ap1，Sp1 和 Ets转录因子家族的结合位点，Ap1，Sp1和Ets转录因子都与内皮细胞增殖、分化的管家基因关系密切[3]。ECM1蛋白包含一个19个氨基酸的信号肽，紧随的为4个功能域：一个不含半胱氨酸的N端区，两个串联重复序列和一个C端区，后面的3个区含有大量半胱氨酸残基，并且有典型的CC-（X7-10）C排列结构，这与血清白蛋白结构相似，形成双环结构。该结构在蛋白与蛋白之间的相互作用中起重要作用[4]。据此推测ECM1可能具有转运蛋白或结合生长、分化因子的潜能。

ECM1基因编码四种剪切体：ECM1a（编码540个氨基酸）广泛分布于角化细胞、真皮血管及肝、肾、肺、胰腺等，尤以胎盘和心脏中最多；ECM1b（编码415个氨基酸）缺乏7号外显子，限制性表达于扁桃体和皮肤[5]；ECM1c（编码559个氨基酸）限制性表达于皮肤的基底层；ECM1d（编码57个氨基酸）其功能目前仍不清楚[6]。据报道发现几种与ECM1相互作用的物质，如：基底膜蛋白多糖与ECM1相互作用可调解软骨内骨形成，促进血管生成和肿瘤发生[4]。ECM1和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）相互作用，抑制MMP-9的蛋白水解活性，这与类脂蛋白沉积症的发病机制相关[7]。腓骨蛋白-1D可减弱ECM1刺激细胞增殖、血管生成的能力，从而减弱纤维肉瘤细胞转移侵袭的能力[5]。……